二甲双胍能减缓猴子大脑衰老6年

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每日服用二甲双胍可维持认知能力并延缓某些组织的衰退。

一项对猴子进行三年多跟踪研究的小型研究发现,一种低成本的糖尿病药物可以减缓雄性猴子的衰老,尤其能延缓衰老对大脑的影响1。该研究结果提出了一种可能性,即广泛使用的药物二甲双胍有朝一日可以用于延缓人类的衰老。

每天服用二甲双胍的猴子表现出的与年龄相关的大脑衰退速度比未服用该药的猴子慢。此外,它们的神经元活动与年轻约 6 岁的猴子(相当于人类的 18 岁左右)相似,并且这些动物的认知能力增强,肝功能保持良好。

这项研究于 9 月 12 日发表在《细胞》杂志上:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021

亮点

  • 二甲双胍可防止大脑萎缩,提高老年雄性灵长类动物的认知功能
  • 二甲双胍减缓多种雄性灵长类动物组织的衰老速度
  • 二甲双胍可对抗神经元老化,通过 Nrf2 在雄性灵长类动物中发挥抗衰老作用

在一项为期 40 个月的严格研究中,我们评估了二甲双胍对成年雄性食蟹猴的抗衰老作用,填补了灵长类衰老研究的空白。

该研究涵盖了一套全面的生理、成像、组织学和分子评估,证实了二甲双胍在生物体层面上对延缓与年龄相关的表型的影响。

具体来说,我们利用全组织转录组学、DNA 甲基组学、血浆蛋白质组学和代谢组学开发了创新的猴子衰老时钟,并应用它们来衡量二甲双胍对衰老的影响。

结果突出了衰老指标的显著减缓,特别是大脑衰老减缓大约 6 年

  • 二甲双胍具有显着的神经保护作用,可保护大脑结构并增强认知能力。
  • 对灵长类神经元的抗衰老作用部分由具有抗氧化能力的转录因子 Nrf2 的激活介导。

二甲双胍
二甲双胍已被用于降低2 型糖尿病患者的血糖水平 60 多年,是美国第二大处方药。人们早就知道这种药物除了治疗糖尿病外还有其它作用,研究人员还研究它对癌症、心血管疾病和衰老等疾病的作用。

蠕虫、啮齿类动物、苍蝇和服用该药物治疗糖尿病的人的数据显示,该药物可能具有抗衰老作用。但其抗衰老效果尚未在灵长类动物身上直接测试过,而且尚不清楚其潜在的抗衰老作用是通过降低血糖还是通过其他机制实现的。

这促使中国科学院研究衰老的生物学家刘光辉和他的同事在 12 只老年雄性食蟹猴(Macaca fasciucularis)身上测试了这种药物;另外 16 只老年猴子和 18 只年轻或中年动物作为对照组。每天,接受治疗的猴子都会接受标准剂量的二甲双胍,这种药物用于控制人类的糖尿病。这些动物服用这种药物长达 40 个月,相当于人类的 13 年左右。

在研究过程中,刘教授和他的同事从猴子的 79 种组织和器官中取样,对动物的大脑进行成像,并进行常规身体检查。通过分析样本中的细胞活动,研究人员能够创建一个计算模型来确定组织的“生物年龄”,该年龄可能落后于或超过动物出生后的年龄。

放慢时钟
研究人员发现,该药物减缓了许多组织的生物衰老,包括肺、肾、肝、皮肤和大脑额叶。他们还发现,该药物可以抑制慢性炎症,这是衰老的一个关键标志。这项研究的目的并不是观察该药物是否能延长动物的寿命;之前的研究并未确定该药物对寿命2的影响,但已显示该药物可以延长健康寿命3 ——即生物体健康生活的年数。

刘教授表示,这意味着二甲双胍可以“有效逆转猴子的器官年龄”。作者还确定了该药物保护大脑的潜在途径:它激活一种名为 NRF2 的蛋白质,这种蛋白质可防止因受伤和炎症引发的细胞损伤。

波士顿麻省总医院的分子遗传学家 Alex Soukas 表示,这项研究是“我见过的除小鼠之外对二甲双胍作用最定量、最彻底的研究”。“我很惊讶地发现,这种药物对各种组织类型的作用如此广泛。”

局限性
首先,只有 12 只猴子接受了这种药物。因此,Soukas 表示,他希望看到这项研究的重复,或者一项包括更多动物的研究。

此外,研究人员只测试了雄性动物,马里兰州巴尔的摩市国家老龄化研究所的转化老年学家 Rafael de Cabo 表示,这令人担忧。他承认,进行这种长期实验的成本极高,但他补充说,了解女性的衰老也至关重要,因为两性之间通常存在很大差异。

与此同时,刘教授及其同事与开发和生产二甲双胍的德国达姆施塔特生物制药公司默克公司合作,开展了一项 120 人的试验,以测试该药物是否能延缓人类衰老。

观点
1、纽约市爱因斯坦医学院老年病学家 Nir ​​Barzilai 表示:他没有参与这项研究。但是他的野心更大:他和同事们一直在牵头筹集 5000 万美元,用于在 6 年内对 3000 名 65-79 岁人群进行该药物试验。他说,对二甲双胍和其他抗衰老药物的研究有朝一日可能意味着医生将能够更多地关注让人们尽可能长时间保持健康,而不是治疗疾病。

2、撰写该报道的记者说;这是一件大事,因为这种药物已经获得 FDA 批准,被广泛使用,其安全性有据可查,而且价格便宜。请注意,这项实验只在 12 只雄性猴子身上进行(灵长类动物研究非常昂贵),但这些数据很有希望,可以帮助启动首次临床试验,研究二甲双胍作为抗衰老化合物的用途。

问:我刚刚读到一篇研究报告,称正常人服用二甲双胍作为抗衰老药物会导致体内乳酸过量。你听说过这件事吗?
答:我还没有,但很明显,这种药物需要在健康人群中进行广泛测试,然后人们才会涌向药房柜台购买。我从我的消息来源听说,它可能对老年人最安全、最有效,而对老年人安全有效的药物可能并不适用于年轻人。
答:我服用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(A1C 一直处于正常范围,其他方面都很健康)。我的医生告诉我,乳酸酸中毒的风险是存在的,但这种情况非常罕见。她说,这种情况更有可能发生在高剂量和大量饮酒的人身上。但酒精和二甲双胍绝对不能混在一起。副作用至少可以说是令人不快的。我再也不喝酒了。

3、二甲双胍对衰老和癌症预防具有广泛的作用,这并不让我感到惊讶,因为它可以抑制 PI3K 信号传导并改善炎症,这两者都在这些过程中发挥作用。

4、糖尿病、阿尔茨海默病和一般的衰老都是线粒体疾病。该理论尚未得到证实,但在许多理论无法支持的情况下,它具有确凿的证据(例如,理想情况下适用于所有特定情况)

5、几年前的一项研究表明,男性在怀孕时服用二甲双胍,其孩子患生殖器出生缺陷的风险增加。
https://www.science.org/content/article/rare-genital-defects-seen-sons-men-takeing-major-diabetes-drug
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35344380/
然而,一项调整了其他因素的新研究似乎排除了二甲双胍对服用二甲双胍的男性和女性所生的孩子造成出生缺陷的主要风险。
https://www.cnn.com/2024/06/17/health/metformin-preconception-pregnancy-birth-defects-risks/index.html
这也许不科学,但在尝试怀孕前至少几个月我可能仍会停止服用二甲双胍,尽管我可能也会停止服用几乎所有类型的药物。

6、这意味着炎症是导致大脑老化的原因,因为二甲双胍会降低血糖,而血糖正是引发炎症的原因。

7、有一项研究不是说超过 90% 的美国人有胰岛素抵抗吗?胰岛素抵抗基本上是糖尿病的前兆,就像糖尿病的轻度形式一样,因此,有助于改善普通人健康状况的药物很有可能。胰岛素抵抗代谢问题(不是完全爆发的糖尿病)也可能是所有动物衰老的一部分,只是我们的身体随着年龄的增长,调节胰岛素抵抗的能力会下降,帮助缓解胰岛素抵抗可能会总体上减缓衰老。

8、最近了解到,他们将小檗碱(bererine 黄连素)补充剂与二甲双胍进行了对比,结果小檗碱的效果略优于二甲双胍。 小檗碱来自植物小檗。 与二甲双胍的作用完全相同。

9、灵长类实验很有权威性 需要牺牲这些猴子生命,各种扫描和解剖,很费钱,这在人类身上做不到,只能做到观察而不能活体解剖干预 。
一种抗衰老补剂在灵长类身在做到这点已经是板上钉钉!