例如，二甲双胍可激活 AMPK 并改善胰岛素敏感性，但研究表明，饭后散步在这方面的效果优于二甲双胍。更糟糕的是，二甲双胍会降低活跃人群的最大摄氧量，损害心血管健康。因此，虽然二甲双胍可能对久坐不动的人有益，但它对经常锻炼的人却不利。
同样，雷帕霉素抑制 mTOR，可以延缓衰老，但其较长的半衰期（持续数天）意味着 mTOR 被抑制的时间远远超过必要时间。这种长时间的抑制严重阻碍了肌肉蛋白质的合成和恢复，直接限制了阻力训练的好处。对于定期锻炼（尤其是力量训练）的人来说，雷帕霉素可能会破坏锻炼的主要收益，例如肌肉生长和维持。
亚精胺可诱导自噬，但运动（尤其是高强度或阻力训练）的效果更佳，同时还能改善代谢和心血管健康。亚精胺不一定会损害运动，但对于活跃的个体来说，它无法提供任何超出运动已经提供的东西。
同样，清除衰老细胞的抗衰老药物可能有助于减缓细胞衰老，但研究表明，定期锻炼可通过改善免疫功能和细胞修复来减少衰老标志物。在这种情况下，抗衰老药物的益处对那些锻炼的人来说可能是多余的。
最后，α-酮戊二酸支持代谢健康和线粒体功能，但运动直接增强线粒体的生物合成，比任何补充剂更有效地改善能量平衡和整体代谢健康。
总之，虽然这些化合物可能对久坐不动的小鼠有益，但它们不太可能为已经经常锻炼的小鼠带来显著优势。事实上，它们中的许多会主动降低性能。二甲双胍会降低最大摄氧量，雷帕霉素会抑制肌肉生长，而其他化合物则能提供运动已经超越的益处。对于那些将锻炼作为长寿策略一部分的人来说，这些化合物可能是不必要的，在某些情况下甚至会适得其反。大量证据支持锻炼是激活长寿途径、延长健康寿命和避免这些化合物带来的权衡的最佳方法。