日本大阪大学的研究人员在《细胞信号》杂志上发表了一项突破性研究，发现了一种名为AP2A1的蛋白质，它在细胞衰老过程中扮演关键角色。通过调控AP2A1的表达，研究人员成功逆转了衰老细胞的衰老状态，并加速了年轻细胞的衰老。这一发现不仅为细胞衰老提供了新的标志物，还可能为抗衰老治疗和老年相关疾病的研究开辟新途径。
市面上有许多产品声称能消除皱纹或紧致下颌线条，使人永葆青春；但如果我们真的能在细胞层面逆转时光呢？现在，日本的研究人员发现了一种蛋白质，它或许能做到这一点。
在本月发表在《细胞信号》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现，一种关键蛋白质负责在“年轻”细胞状态和“老年”细胞状态之间切换。
随着年龄的增长，衰老细胞在多个器官中积聚，这些细胞的活跃度降低。这些细胞明显比年轻细胞大，并且应力纤维（帮助细胞移动并与环境互动的结构部分）的组织也发生了改变。
“我们仍然不明白这些衰老细胞如何维持其巨大尺寸，”研究的主要作者 Pirawan Chantachotikul 说道。“一个有趣的线索是，衰老细胞中的应力纤维比年轻细胞中的应力纤维厚得多，这表明这些纤维中的蛋白质有助于支撑其尺寸。”
为了探索这种可能性，研究人员检查了 AP2A1（衔接蛋白复合物 2，α 1 亚基）。AP2A1 是一种在衰老细胞的应力纤维中上调的蛋白质，包括成纤维细胞（负责产生和维持皮肤的结构和机械特性）和上皮细胞。研究人员消除了老细胞中的 AP2A1 表达，并在年轻细胞中过表达 AP2A1，以确定对衰老样行为的影响。
“结果非常有趣，”资深作者 Shinji Deguchi 解释道。“抑制老细胞中的 AP2A1 可逆转衰老并促进细胞再生，而年轻细胞中 AP2A1 的过度表达会加速衰老。”
此外，研究人员发现，AP2A1 通常与整合素 β1 密切相关，后者是一种帮助细胞附着在周围类似支架的胶原基质上的蛋白质，并且 AP2A1 和整合素 β1 都沿着细胞内的应力纤维移动。此外，整合素 β1 增强了成纤维细胞中的细胞-基质粘附；这可能解释了衰老细胞结构凸起或增厚的原因。
Chantachotikul 总结道：“我们的研究结果表明，衰老细胞通过 AP2A1 和整合素 β1 沿着扩大的应力纤维运动，改善与细胞外基质的粘附，从而保持其较大的尺寸。”
鉴于 AP2A1 的表达与衰老细胞的衰老迹象密切相关，它有可能被用作细胞衰老的标志。该研究小组的工作还可能为与老年有关的疾病提供新的治疗目标。
亮点
- AP2A1 在复制性衰老成纤维细胞中沿着应力纤维上调。
- 敲低 AP2A1 可逆转衰老，促进细胞再生。
- AP2A1 与整合素 β1 共定位，可能增强粘着斑。
- AP2A1 在紫外线和药物诱导的衰老成纤维细胞和上皮细胞中升高。
- AP2A1 是衰老和老化相关疾病的潜在标志物和靶点。
网友：
1、因此 AP2A1 = 不好？
不一定，AP2A1 可能有其他与衰老无关的功能。此外，衰老细胞并非在任何情况下都是坏的，它们在伤口愈合中非常重要
2、有人知道为什么敲除 AP2A1 会逆转衰老表型吗？
他们认为囊泡运动能力下降 -> 自噬受损是 AP2A1 上调的原因，但是否存在某种反馈回路，防止过大的应力纤维也会恢复囊泡运动能力？
或者，是否有其他关于 AP2A1 作用的解释，可能由癌症和神经退行性疾病论文提出？
现在我们知道它们为什么这么大了，这很酷，但我希望作者能跟进更好的衰老功能检测，而不仅仅是 p21 和 p53。