观点：线粒体DNA至少占衰老方程的50%

Mitrix Bio观点：线粒体DNA至少占衰老方程的50%，而且与核DNA或表观遗传学相比。

线粒体在你身体中的重量大约占10%。线粒体DNA是从你妈妈那一脉传下来的，很多代人都是一样的，没有变化。

这是“家族”的DNA，不是只属于你一个人的。它不仅控制线粒体怎么产生能量，还控制你身体各部分的大小、形状和效率。它和核DNA一起，在细胞里处理很多重要的信息。

线粒体DNA在衰老或者受到环境伤害（比如化疗、吸烟、压力）时会变差，这和很多严重的疾病有关，比如癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、听力损失、老年性黄斑变性、肌肉减少症，甚至是长新冠（因为很多病毒会大量破坏线粒体）。

线粒体会在细胞之间移动，从干细胞开始，通过细胞外的小泡泡（在免疫系统里已经发现了很多种这样的小泡泡，还有在大脑、心脏等地方的）。

身体会聪明地根据感染或其他伤害增加线粒体小泡泡的流动，来加快愈合。

现在正在测试线粒体替换或移植疗法，比如用于中风、心脏骤停、移植手术等。还有很多其他疾病的研究也在计划中。

但是……有多少生物学家一辈子都在研究核DNA，却忽略了同样重要的线粒体DNA？这是我们这个时代一个伟大的科学和医学机会。

我们倾向于将线粒体DNA和核DNA视为两个外来物种。 它们在机制和复制策略上完全不同。 他们可能有各种各样的方式，他们相互作用和影响对方，但这将需要大量的研究来弄清楚！

还有一种观点：线粒体DNA的损伤会通过影响细胞的能量代谢和表观遗传调控（比如乙酰辅酶A水平），导致核DNA的转录效率下降，从而推动衰老过程。

第一步：线粒体DNA损伤是起点

•    - 线粒体是细胞的“能量工厂”，负责产生ATP（细胞的能量货币）。
•    - 线粒体有自己的DNA（mtDNA），但它比核DNA更容易受到损伤，因为线粒体是活性氧（ROS）的主要产生地。
•    - 随着年龄增长，线粒体DNA的损伤会积累，导致线粒体功能下降。

第二步：能量危机：ATP和乙酰辅酶A的减少

•    - 线粒体功能下降会导致ATP产量减少，细胞能量供应不足。
•    - 更重要的是，线粒体还参与合成乙酰辅酶A，这是细胞代谢中的一个关键分子。
•    - 乙酰辅酶A不仅是能量代谢的中间产物，还是组蛋白乙酰化的底物。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传修饰，可以打开染色质结构，促进基因转录。

第三步：乙酰辅酶A水平下降影响转录

•    - 如果乙酰辅酶A水平降低，组蛋白乙酰化就会减少，染色质结构会变得更加紧密。
•    - 这会使得核DNA的转录效率下降，基因表达受到抑制。
•    - 特别是那些与细胞修复、代谢和应激反应相关的基因，可能会被“关闭”，导致细胞功能进一步恶化。

第四步：核DNA转录效率低下加速衰老

•    - 核DNA转录效率低下会导致细胞无法正常合成所需的蛋白质和酶。
•    - 这会影响到细胞的修复能力、代谢功能和应激反应，最终导致细胞功能衰退。
•    - 随着时间的推移，这种功能衰退会累积，表现为组织和器官的衰老。

恶性循环：线粒体损伤 → 能量危机 → 转录抑制 → 细胞衰老