对大部分人来说，住在高海拔的地方（那儿的氧气比海平面少）对身体有好处，比如心脏病少一点，体力也能变好。不过，对那些得了遗传性线粒体疾病的人来说，他们一般活不过小时候，而高海拔这种氧气少的环境可能会救他们的命，说不定还能让他们活得更久，症状也变轻。
现在，格拉德斯通研究所的科学家们弄出了一种药，能模仿氧气少的效果。在得了利氏综合征（小朋友中最常见的线粒体病）的小老鼠身上，这种叫HypoxyStat的药让它们的寿命多了三倍多，还把脑子里的损伤和肌肉没劲儿的情况给逆转了，哪怕是在病得很重的时候用也行。
让每个得这病的人都搬到山里去住，这不现实（但是行得通），这个药可能是个能控制又安全的办法，能给病人带来一样的效果。
HypoxyStat里用的化学东西是跟南旧金山一家叫Maze Therapeutics的公司一块儿搞出来的。Gladstone的研究团队现在还在研究第二代的HypoxyStat，想把它弄成能给人用的药。
防着氧气太多
利氏综合征是一种少见的遗传病，这病是因为线粒体（细胞里用氧气来造能量的小零件）干活儿不好使，导致没用掉的氧气堆在身体组织里。虽然人活着得靠氧气，但氧气太多太猛会把细胞搞坏甚至弄死。
2016年，贾恩跟一个研究小组发现，给小老鼠呼吸氧气少的空气（跟海拔4500米，也就是14,764英尺那儿的空气差不多）能治它们的利氏综合征。这招管用是因为吸进肺里送到身体各处的氧气少了，有毛病的线粒体就不会撑不住，多的氧气也不会堆起来。
对利氏综合征和类似的病来说，问题不光是能量不够用，还有氧气堆太多，这就像供和需不匹配。所以，你要是能把氧气的供应降下来，就能解决这个不匹配。
贾恩的实验室开始找一种不用吸氧气少的空气，也能让身体氧气变少的方法。他们盯上了血红蛋白，这玩意儿是血里负责运氧气送到身体各处的东西。
如果你能控制血红蛋白抓氧气的效率，就能改它送到身体组织的方式，虽然这听着有点怪，但我们想要一种能让血红蛋白把氧气抓得更紧的药。这意思是氧气不会被送到组织里，组织里的氧气就会比平时少。
在Maze Therapeutics的帮忙下，贾恩和布鲁姆翻看了好多科学书，最后找到了一个符合这条件的化合物，就是他们现在叫HypoxyStat的东西。
一颗药丸带来好效果
HypoxyStat其实是拿来改装的，最早是用来治镰状细胞贫血症的。研究人员发现，这药能让血红蛋白跟氧气粘得更紧，这样送到组织里的氧气就少了。
研究团队在得了利氏综合征的小老鼠小时候（一般病开始冒头的时候）每天给它们用HypoxyStat。
结果：小老鼠的脑子不再有损伤，肌肉也不弱了，走路也不晃了，寿命还多了三倍多。
更牛的是，就算小老鼠长大了才开始吃这药，那时候已经病得挺重了（比如脑子坏得厉害，行为怪怪的，老是体温低），这药也有差不多的效果。这东西能把脑子、肌肉和行为的毛病给逆转。
这药不光是挡住了病变，还真把病给扭回来了，我们知道吸氧气少确实能做到这点，现在我们差不多也能用药重现这效果。
HypoxyStat以后可能不只能治利氏综合征，还能治别的线粒体病，甚至常见的脑子和心脏病，因为氧气少对这些病也有好处。他们还说，可以搞出别的药，反过来控制血红蛋白，多送点氧气到组织里。
用气体来治病这想法真挺特别的，能把这装进瓶子里做成药，是个新鲜又不寻常的主意。
研究原文：
亮点
- 有个小分子能让氧气跟血红蛋白粘得更紧，结果就是身体组织里氧气变少
- HypoxyStat弄出来的氧气少，跟你在海拔4500米高的地方或者吸11%的氧气差不多
- HypoxyStat能防住或者逆转小老鼠身上主要线粒体病的毛病
概括
我们之前已经证明了，老是吸氧气少的气，对得了线粒体病（Leigh综合征）的小老鼠（这种小老鼠的Ndufs4基因被敲掉了）有很明显的治疗效果。后来研究还把这个发现用到了别的线粒体病和更常见的病上。
不过，用气体治病这事儿本身挺麻烦的，挡住了我们把发现赶紧用到人身上的路。
在这儿，我们试了一种小分子（就叫它HypoxyStat），这东西能让血红蛋白更爱抓着氧气不放，这样氧气送到身体组织里的量就少了。
每天给小老鼠喂HypoxyStat，它们就算呼吸正常空气（21%的氧气），全身的氧气也会变少。在病还没发作前用这药，能明显让Ndufs4敲掉基因的小老鼠活得更久，还能救回病的其他问题，比如行为、体重、脑子里的毛病和体温。
HypoxyStat还能在病得很重的时候把病逆转，所以它算是个能让人用上的氧气少疗法。
参考资料：“HypoxyStat，一种增加氧-血红蛋白亲和力的小分子缺氧疗法”作者：Skyler Y. Blume、Ankur Garg、Yolanda Martí-Mateos、Ayush D. Midha、Brandon TL Chew、Baiwei Lin、Cecile Yu、Ryan Dick、Patrick S. Lee、Eva Situ、Richa Sarwaikar、Eric Green、Vyas Ramanan、Gijsbert Grotenbreg、 Maarten Hoek、Christopher Sinz 和 Isha H. Jain，2025 年 2 月 17 日，Cell。DOI：10.1016/j.cell.2025.01.029
这项工作得到了美国国立卫生研究院(DP5OD026398)、克林根斯坦-西蒙斯神经科学奖、国会指导的医学研究项目 (PR230499-HT94252410163)、Dave Wentz 的捐赠以及与 Maze Therapeutics 的赞助研究协议的支持。
Isha Jain 曾担任 Maze Therapeutics 公司的顾问，拥有与缺氧疗法相关的专利。
网友：那么 正常人搬到海拔4500米居住是不是可以延寿？
研究HypoxyStat的科学家发现，氧气少的环境（像海拔4500米那种地方，空气里氧气只有11%左右，比平地的21%少一半）对某些线粒体病的小老鼠有好处，能让它们活得更长，还能修脑子和肌肉的损伤。这是因为氧气少会让有毛病的线粒体少受点“压力”，不堆那么多坏东西（比如活性氧）。那正常人呢？
有些研究确实发现，住在高海拔的人有些病少得，比如心脏病或者中风。像西藏、秘鲁安第斯山那些地方的人，平均寿命有时候比低海拔的人长一点。科学家猜可能是因为氧气少，身体会调整自己，比如造更多红血球，血管变厉害，心肺功能变强，代谢也可能更省着点用能量。这些调整可能对健康有好处。
正常人搬上去的实际情况
- 身体适应问题：正常人一下子去4500米那种地方，氧气少得厉害，可能会头晕、喘不上气、心跳快，甚至得高反（高原反应）。这对身体是种压力，尤其是心脏和肺不好的人，可能更难受，甚至有危险。
- 生活条件：海拔4500米的地方，比如青藏高原，空气稀薄，气候也冷，吃的用的可能没那么方便。生活压力大了，反而可能伤身体。
- 个体差异：每个人身体不一样。研究里那些小老鼠是基因有病的，氧气少对它们是“药”，但正常人身体本来就没这个问题，氧气少不一定会帮到你，说不定还让细胞缺氧缺得慌。
- 长期效果不清楚：HypoxyStat研究是短时间给药控制氧气少的，搬到高海拔是天天都少氧，长时间会咋样还没人完全搞清楚。有的研究说高海拔的人肺病或者睡眠问题会多一点，这可能又扯后腿。
网友：中国古人经常搬到终南山，青藏高原有很多寺庙，这些是不是对人体线粒体有好处？
大脑一半是线粒体，对线粒体好，实际就是对大脑好，对宗教修行好。