斯坦福大学的科学家们用电脑发现了一种天然小分子(叫BRP肽),这个小东西能让老鼠和猪吃得少、瘦得快,效果和减肥神药司马格鲁肽Ozempic里的成分差不多,但不会让人想吐、便秘或掉肌肉。
简单来说就是:
- 这个叫BRP的小分子是从动物体内天然存在的物质里找到的
- 它专门管住大脑里控制"饿不饿"的开关(别的减肥药会乱碰其他开关)
- 科学家用AI从2万个人体基因里大海捞针,最后锁定这个12个氨基酸组成的"肽"
- 打了BRP的胖老鼠两周瘦了6克(相当于人瘦了十几斤),血糖也变好了
- 猪猪实验证明这东西对不同动物都管用
现在研究团队已经开了公司准备给人做试验,要是成功的话,以后减肥可能就像打疫苗一样简单安全啦!
详细:
斯坦福医学院的一项研究利用人工智能发现了一种天然分子,具体来说是一种肽,它可以减少小鼠和猪的食欲并促进减肥。*
斯坦福医学院的研究人员发现了一种天然分子,可以模仿减肥药 Ozempic 里的活性成分「索马鲁肽」的作用,抑制食欲并帮助减肥。在动物实验中,这种叫 BRP 的分子效果类似,但没有索马鲁肽常见的副作用,比如恶心、便秘和严重肌肉流失。
BRP 通过一种不同但相关的代谢途径起作用,激活大脑里不同的神经元,这意味着它可能提供一种更精准、更安全的体重管理方法。
12个氨基酸组成的BRP肽
这种由12个氨基酸组成的BRP肽(结构像小球和棍子的组合)能抑制食欲、减少小鼠和猪的体重增加,但不会引发恶心或厌食症。
这项研究发表在3月5日的《自然》杂志上,资深作者 Svensson 博士还与人合开了一家公司,准备在不久的将来对 BRP 进行人体临床试验。
AI如何帮忙找到BRP?
研究的关键在于人工智能(AI)的帮助。科学家们分析了数十种叫「激素原」的蛋白质——它们本身没活性,但被其他蛋白质切割成小片段(肽)后,就能发挥作用,有些甚至能像激素一样调节新陈代谢和食欲。
每种激素原可以被切成很多种肽,但传统方法很难从海量的天然副产物中找到真正有用的肽。于是,研究人员重点研究了一种叫激素原转化酶1/3的酶,它专门切割某些氨基酸序列,并且和人类肥胖有关。
其中一种被切出来的肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1),它能调节食欲和血糖,而索马鲁肽就是模仿它的作用。研究团队用AI来帮忙寻找其他可能影响能量代谢的肽。
肽预测器:AI的精准搜索
科学家没有手动分离蛋白质,而是设计了一个叫「肽预测器(Peptide Predictor)」的AI算法,让它扫描2万个人类蛋白质编码基因,找出可能被激素原转化酶1/3切割的位置。
然后,他们只关注那些会被分泌到细胞外的蛋白质(激素的特征),并且至少有4个可能的切割位点。这样,范围缩小到373种激素原,更容易研究。
这个算法对发现至关重要。
肽预测器预测,这373种蛋白质可能产生2,683种不同的肽。
本研究重点关注可能在大脑中有活性的肽,测试了100种(包括GLP-1)对神经元细胞的影响。
BRP的惊人效果
结果发现:
- - GLP-1 让神经元活性提高了3倍(符合预期)。
- - 但一种只有12个氨基酸的小肽,竟然让神经元活性提高了10倍!
- - 科学家根据它的来源(激素原 BRINP2),把它命名为 BRP(BRINP2相关肽)。
动物实验:真的能减肥!
在瘦小鼠和小型猪(新陈代谢更接近人类)的实验中:
- - 注射BRP后,动物1小时内进食量减少50%。
- - 肥胖小鼠每天注射BRP,14天后平均减重3克(几乎全是脂肪),而对照组小鼠反而增重3克。
- - 小鼠的血糖和胰岛素敏感性也改善了。
更重要的是,接受BRP的动物在运动、喝水、焦虑行为和排便方面没有任何异常**,说明它不会像其他减肥药那样带来不适。
下一步:人体试验
科学家现在想弄清楚:
1. BRP 具体和细胞表面的哪个「受体」结合?
2. 如何让它的效果更持久,方便未来使用(比如减少注射频率)。