三位科学家荣获2025年诺贝尔生理学医学奖

就在2025年10月6日，瑞典卡罗林斯卡学院的诺贝尔奖委员会正式宣布，将今年的诺贝尔生理学或医学奖授予三位在免疫学领域做出划时代贡献的科学家——日本大阪大学的坂口志文（Shimon Sakaguchi）、美国西雅图系统生物学研究所的玛丽·布伦科（Mary Brunkow）以及生物技术公司Sonoma Biotherapeutics的科学顾问弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）。

他们因“发现外周免疫耐受机制”而共享1100万瑞典克朗（约合100万美元）的奖金。这项研究不仅揭示了人体如何避免“自己打自己”的免疫灾难，更为治疗自身免疫病、器官移植排斥甚至癌症免疫疗法开辟了全新道路。

说到免疫系统，大家可能第一反应是它像一支英勇的军队，专门消灭病毒、细菌这些外来入侵者。但你有没有想过，如果这支军队“疯”了，开始攻击自己的器官、组织，会发生什么？这就是自身免疫病——比如1型糖尿病、类风湿关节炎、红斑狼疮，甚至罕见但致命的IPEX综合征。而坂口志文、布伦科和拉姆斯德尔的突破性工作，正是找到了免疫系统中那个关键的“刹车装置”：调节性T细胞（Regulatory T cells，简称Tregs）。

故事要从1995年说起。当时，日本免疫学家坂口志文正在京都大学进行实验。他注意到，在小鼠体内有一群数量稀少但功能特殊的T细胞，它们并不参与攻击病原体，反而像“维和部队”一样，压制其他免疫细胞的过度反应。他将这群细胞命名为“调节性T细胞”。更关键的是，当他人为去除这些细胞后，小鼠迅速出现了严重的自身免疫症状——甲状腺炎、胰腺炎、肠道炎症接踵而至，多个器官被免疫系统疯狂攻击。这一发现首次证明：Tregs是维持免疫稳态、防止“友军误伤”的核心力量。这篇发表在《免疫学杂志》（Journal of Immunology）上的论文（DOI: 10.4049/jimmunol.155.3.1151），成为Treg研究领域的奠基之作。

然而，光知道有这么一群“刹车细胞”还不够，科学家们迫切想知道：它们是怎么被制造出来的？背后的“总开关”是什么？答案在2001年揭晓。

在美国，分子生物学家玛丽·布伦科和免疫学家弗雷德·拉姆斯德尔在研究一种名为“scurfy”的突变小鼠时，发现这些小鼠出生后不久就因全身性自身免疫反应而死亡。通过基因定位，他们锁定了一种名为Foxp3的基因突变正是罪魁祸首。

更惊人的是，他们很快发现，人类中一种罕见但致命的遗传病——X连锁多内分泌腺病-肠病-免疫失调综合征（IPEX综合征）——也是由FOXP3基因突变引起的。IPEX患儿通常在婴儿期就出现严重腹泻、糖尿病、甲状腺炎，若不及时治疗几乎必死无疑。布伦科和拉姆斯德尔的研究发表在《自然·遗传学》上，首次将FOXP3基因与免疫耐受直接挂钩。

但真正的“临门一脚”来自坂口志文团队。2003年，他的学生堀聪（Satoshi Hori）等人在《科学》杂志发表重磅论文，明确证明：FOXP3不仅是Treg细胞的标志性分子，更是其发育和功能的“主控开关”。只要在普通T细胞中强制表达FOXP3，就能让它们变身成具有免疫抑制能力的调节性T细胞；而如果Treg细胞缺失FOXP3，它们就完全丧失抑制功能。这一发现彻底打通了从基因到细胞功能的逻辑链条，也解释了为何FOXP3突变会导致如此严重的免疫失控。

这三位科学家的工作看似独立，实则环环相扣：坂口志文发现了Treg细胞的存在与功能，布伦科和拉姆斯德尔找到了控制Treg命运的基因钥匙FOXP3，而坂口团队则验证了这把钥匙如何精准开启免疫耐受的大门。他们的研究共同构建了现代免疫耐受理论的基石。

如今，Treg细胞早已成为生物医药界的“明星靶点”。全球已有超过200项临床试验正在探索如何利用Treg治疗疾病。比如，科学家尝试从患者体内提取Treg细胞，在体外扩增后再回输，以“增强刹车”来治疗1型糖尿病或类风湿关节炎；另一些团队则开发药物模拟FOXP3的功能，或激活内源性Treg，以减少器官移植后的排斥反应。制药巨头如礼来（Eli Lilly）和新基（Celgene）纷纷投入巨资布局Treg疗法。更前沿的研究甚至发现，Treg在肿瘤微环境中会“帮倒忙”——抑制抗肿瘤免疫反应，因此，暂时阻断Treg功能也成为癌症免疫治疗的新策略。

值得一提的是，这三位获奖者背景各异却殊途同归。坂口志文是日本免疫学界的泰斗，长期致力于T细胞亚群研究，现任大阪大学免疫学前沿研究中心教授，被誉为“Treg之父”；玛丽·布伦科是分子遗传学专家，擅长利用小鼠模型解析人类疾病基因；弗雷德·拉姆斯德尔则是免疫信号通路领域的权威，曾任职于多家生物技术公司，将基础发现快速推向临床转化。他们的合作虽非直接联手，却在科学探索的接力赛中完美交接。

诺贝尔奖委员会成员玛丽·瓦伦-赫伦纽斯在颁奖时表示：“他们的发现让我们理解了免疫系统如何在猛烈攻击病原体的同时，又能精准避免伤害自身组织。这不仅是基础科学的胜利，更是未来医学的希望。”另一位委员里卡德·桑德伯格则展望：“通过调控Treg，我们或许能治愈那些曾被视为不治之症的自身免疫病，甚至让器官移植不再依赖终身服用免疫抑制剂。”

从一只突变小鼠到拯救万千患者的疗法，从一个神秘细胞到诺奖殿堂，坂口志文、布伦科和拉姆斯德尔用数十年如一日的坚持，揭开了免疫系统最精妙的调控密码。他们的故事告诉我们：真正的医学突破，往往始于对“异常现象”的执着追问，成于跨学科、跨国界的智慧共振。

摘要：坂口志文、布伦科与拉姆斯德尔因发现调节性T细胞及其关键基因FOXP3，揭示免疫耐受机制，荣获2025年诺贝尔生理学或医学奖，为自身免疫病治疗带来革命性希望。

标题：免疫系统的“刹车”被找到了！诺奖揭晓Treg细胞如何拯救自身免疫病患者