抑制糖酵解是抑制癌症的第一步。
这篇文章讨论了结直肠癌（CRC）中葡萄糖代谢重编程的重要性，以及它如何影响癌症的发展和治疗抵抗性。
文章的要点包括：
- 结直肠癌细胞重新编程它们的代谢途径以维持高增殖率，并促进肿瘤生长、侵袭、血管生成和药物抗性。
- CRC中的糖酵解途径与多种信号通路和转录因子紧密相连。
- 针对癌细胞中重编程的葡萄糖代谢可能成为CRC治疗的有希望的策略。
亮点
- 葡萄糖代谢重编程是结直肠癌（CRC）的一个重要的癌症标志。
- CRC 细胞重新编程其代谢途径以维持高增殖率并促进肿瘤生长、侵袭、血管生成和耐药性。
- CRC 中的糖酵解途径的调节与多种信号通路和转录因子密切相关。
- 针对癌细胞中重编程的葡萄糖代谢代表了治疗结直肠癌的一种有前途的策略。
葡萄糖代谢：
- 在有氧条件下，糖酵解产生丙酮酸，丙酮酸在线粒体转化为乙酰辅酶 A 后为三羧酸 (TCA) 循环提供能量。同时产生 NADH 和 FADH2，驱动 OXPHOS（氧化磷酸化） 进行 ATP 合成，氧化磷酸化是细胞能量代谢ATP的关键环节。
- 在缺氧条件下，糖酵解Glycolysis占主导地位，将丙酮酸转化为乳酸，然后从细胞中排出。CRC 细胞主要依靠糖酵解来获取能量，与氧气水平无关。这种代谢转变会促进肿瘤发生、转移和耐药性，即使在缺氧的 TME 中也是如此。
该文最后列出一些补剂和药物抑制糖酵解：
- 二甲双胍和百里香醌：PI3K/mTOR/HIF1α：增强氧化糖酵解并增加氧化应激，抑制CRC细胞生长
- 表没食子儿茶素（没食子酸酯ECCG）：PFK MCT4：抑制糖酵解，抑制CRC细胞增殖和迁移
- 白藜芦醇：CamKKB/AMPK 抑制糖酵解，抑制CRC细胞生长
- 柚皮苷：缺氧诱导因子1Α，抑制糖酵解，抑制CRC细胞增殖和侵袭
癌症表观遗传学的代谢调控
下图，红色和绿色分别表示促进肿瘤生长的代谢物和抑制肿瘤生长的代谢物。 与癌症代谢物产生直接相关的酶标为蓝色。