- 谷氨酰胺虽然是人体内可以合成的非必需氨基酸,
- 但在癌细胞中却表现得几乎是一种必需氨基酸,因为癌细胞消耗谷氨酰胺的速率超过了其合成速率。
谷氨酰胺在细胞代谢中有多种作用,包括在三羧酸(TCA)循环补充、核苷酸、谷胱甘肽(GSH)和其他非必需氨基酸的生物合成中发挥作用。
因此,剥夺谷氨酰胺可以抑制癌症生长,甚至在某些癌症中诱导细胞死亡。这种癌细胞对谷氨酰胺的代谢依赖性构成了新定义的“谷氨酰胺成瘾”。
文章还讨论了谷氨酰胺代谢途径,包括通过质膜谷氨酰胺转运蛋白如SLC1A5、SLC38A1和SLC38A2进入细胞,并在细胞质中用于合成己糖胺、核苷酸和天冬氨酸。对于线粒体谷氨酰胺分解,细胞质中的谷氨酰胺必须通过SLC1A5变体这一线粒体谷氨酰胺转运蛋白进入线粒体基质,然后被GLSs(谷氨酰胺酶)转化为谷氨酸,释放氨离子。线粒体谷氨酸通过SLC25A18和SLC25A22转运蛋白从线粒体输出到细胞质,并参与谷胱甘肽的生物合成。
文章提出,对谷氨酰胺代谢的深入研究可能揭示癌细胞的新代谢弱点,这些弱点可以成为治疗干预的靶点
其他:
- 癌细胞代谢:非必需氨基酸谷氨酰胺的重要作用
- 癌症中的谷氨酰胺代谢:自发现瓦博格效应以来,人们已经证明癌细胞的代谢在癌症的存活和生长中起着关键作用。最近的研究表明,谷氨酰胺在癌症代谢中的作用比以前认为的更为重要。
- 以谷氨酰胺代谢为目标作为癌症的治疗策略
谷氨酰胺抑制剂的最佳来源是什么?
根据研究,所有研究的癌症类型,无论是原始细胞类型还是细胞遗传学,都需要葡萄糖和谷氨酰胺作为主要燃料来源。Seyfried博士在这一点上非常清楚。有些可以利用少量的氧化磷酸化,少量的脂肪,乳酸/丙酮酸转化的一些反向瓦尔堡效应,但没有葡萄糖和谷氨酰胺它们就不能生存。
因此,饥饿癌症:抑制葡萄糖和谷氨酰胺成为可行策略。
1、褪黑素
- 褪黑素注射后癌细胞葡萄糖代谢的调节是决定癌细胞命运的因素:褪黑素在关闭瓦尔堡效应和癌症代谢通过多种机制的作用。
2、维生素D
4、绿茶中EGCG
- 利用表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 靶向治疗癌症特征:EGCG能抑制谷氨酰胺的吸收和谷氨酰胺酶(一种参与谷氨酰胺代谢的酶)的活性。通过破坏谷氨酰胺的利用,EGCG可以阻碍肿瘤细胞的生长和存活
5、小檗碱、姜黄素和水飞蓟阻止谷氨酰胺的吸收:
6、其他: