口服褪黑激可能引发胰岛素抵抗

褪黑激素与胰岛素抵抗和糖代谢密切相关。

具体方法如下：

• 褪黑素与细胞膜上的MT2受体结合，激活G蛋白。
• 一旦进入细胞，葡萄糖就会被用来制造糖原（葡萄糖的储存形式）。
• 褪黑激素会激活涉及PKC-ζ和Akt的通路，从而阻断GSK3β（一种通常会抑制糖原合成酶的酶）。

一个关键点：褪黑素必须由内源性制造（非口服褪黑素补剂？），否则，它实际上会降低胰岛素的敏感性。(这很糟糕）

论文：

• 三个月的褪黑素治疗可降低 2 型糖尿病患者的胰岛素敏感性——一项随机安慰剂对照交叉试验
• 褪黑激素对葡萄糖代谢的影响：是时候解开争议了：褪黑激素浓度升高与食物摄入同时发生会降低葡萄糖耐受性，而禁食期间褪黑激素水平高可能促进β细胞的恢复。轮班工作者、夜食者和使用褪黑素的人容易受到食物摄入和高褪黑素水平同时存在带来的不良影响。

褪黑素原理
褪黑素的分泌受到光照的控制，通常在夜间分泌增加，有助于调节昼夜节律。这种节律性分泌是通过视网膜感光细胞感知光线变化，并通过视交叉上核（SCN）这一生物钟中枢调节的，其中涉及到GPCRs。

• 褪黑素通过特定的GPCRs发挥作用，这些受体被称为褪黑素受体。两种主要褪黑素受体亚型：MT1和MT2
• 褪黑素受体结合时会激活与这些受体偶联的G蛋白
• G蛋白的激活可以进一步激活或抑制下游的信号分子，如腺苷酸环化酶（AC），进而影响cAMP（环磷腺苷）的水平。cAMP是一种重要的第二信使，可以调节多种细胞内过程。

了解褪黑素与GPCRs的相互作用对于开发治疗失眠、抑郁症和其他与褪黑素系统失调相关的疾病的药物至关重要。