NAD+前体:增强大脑记忆

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来自“BMC神经科学”文章《系统评价烟酰胺腺嘌呤二核苷酸前体在临床前啮齿动物模型中对认知疾病的治疗潜力》:

思考和记忆出问题(认知和记忆缺陷),是很多和大脑、神经有关的疾病的主要表现,比如阿尔茨海默病(很多人叫它老年痴呆症)、帕金森病还有中风。不光是这些,就连糖尿病、癌症这些影响全身的病,也可能让人思考和记忆能力下降。

这些问题会严重影响一个人的生活,让他们工作起来更困难,不好维持和朋友、家人的关系,甚至自己照顾自己、做些日常小事都变得不容易。虽然具体为什么会这样,原因很复杂,牵涉到很多方面,但现在越来越多的证据告诉我们,身体里一种叫“氧化应激”的坏过程(可以想象成身体内部在“生锈”)、“炎症”(就是身体某些地方发炎、红肿)以及细胞里的“能量工厂”——线粒体出了问题(线粒体功能障碍),都可能跟思考能力变差有关系。

我们身体里有一种很重要的“小帮手”分子,叫做“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸”,简称 NAD+。它在细胞的很多活动中都起着关键作用,比如帮细胞制造能量、修理坏掉的 DNA(我们身体的“说明书”)以及细胞之间传递信号等等。特别要说的是,NAD+ 对我们大脑的功能影响很大,能调节神经信号怎么传递,还有我们怎么学习、怎么形成记忆。

但随着年龄增长,我们身体里的 NAD+ 会越来越少。这跟年纪大了之后思考能力下降、更容易得那些让大脑慢慢坏掉的病(神经退行性疾病,比如老年痴呆症)、以及老得更快都有关系。

而且,NAD+ 少了,还会让另一种叫做Sirt1的东西(它是一种需要 NAD+ 才能工作的重要的酶)也变得不那么活跃。这个 Sirt1 能帮助细胞抵抗压力,比如抵抗前面说的“氧化应激”和“炎症”。

最近,科学家们开始研究一些可以变成 NAD+ 的东西(叫做 NAD+ 前体),比如烟酰胺 (NAM)、烟酰胺核苷 (NR) 和烟酰胺单核苷酸 (NMN),看看用它们来改善思考记忆问题有没有效果。

在一些模拟老年痴呆症、脑部受伤、糖尿病和一种叫血管性痴呆的病的动物实验里,这些 NAD+ 前体表现得挺不错,它们能改善动物的思考记忆能力,还能保护神经细胞,防止因为缺血造成的损伤。

除了对思考记忆有好处,这些 NAD+ 前体还有其他一些治疗作用,比如能让细胞的“能量工厂”(线粒体)工作得更好,减少身体的“生锈”(氧化应激),还能减轻炎症。

这些多方面的好处让人觉得,想办法增加身体里的 NAD+(比如补充这些 NAD+ 前体),可能是一种很有前途的办法,用来减缓因为年龄增长带来的思考能力下降,以及对抗那些让大脑慢慢坏掉的疾病。

这篇总结性的文章(系统综述)就是要全面地看一看,目前在各种模拟了会导致思考记忆出问题的疾病的研究中(临床前证据),关于 NAD+ 前体对大脑思考功能(神经认知作用)到底有什么效果,证据是怎样的。

具体来说,我们会去研究不同的 NAD+ 前体(比如 NAM, NR, NMN)哪个效果更好,并且探索它们保护神经细胞的具体原理(潜在分子机制)。

结论:
这篇总结研究(系统综述)的结果告诉我们,烟酰胺(就是前面提到的一种可以变成 NAD+ 的东西)可能可以减轻思考记忆方面的问题。它是怎么做到的呢?主要是通过下面这几条途径:

  1. 提高 NAD+ 的水平:这样就能阻止细胞里的“能量货币” ATP 被消耗光(ATP 就像手机电池,没了就没法工作了)。
  2. 减少细胞“自杀”(凋亡):阻止细胞不必要地死掉。
  3. 减少线粒体(细胞的“能量工厂”)出问题。
  4. 减轻炎症(身体发炎、红肿的情况)。
  5. 减少氧化应激(身体内部“生锈”的情况)。

进一步说,补充这些 NAD+ 前体(比如前面提到的 NAM, NR, NMN 等)有以下好处:

  • 能让线粒体(能量工厂)工作得更好。
  • 能减少身体“生锈”(氧化应激)和发炎(炎症)。
  • 能帮助更好地修复我们身体的“说明书”——DNA。
  • 能支持“突触可塑性”。这个词听起来有点难,但它指的是我们大脑里神经细胞之间连接的灵活性,这种灵活性对于我们学习新东西、记住事情非常重要。补充 NAD+ 前体能帮助维持这种灵活性。

所有这些互相影响、互相联系的途径,都一起帮助了思考记忆能力的恢复。这也更加说明,使用 NAD+ 前体作为一种治疗方法,来让我们的大脑更健康,是非常有潜力的。