萝卜硫素清除人体中微塑料的第一次自我实验


通过一种简单的补充方案,调动了血液中数百万的微塑料,这会是清除体内微塑料的关键吗?

几个月前我被一条科学新闻吓到腿软——科学家说我们每个人脑子里都卡着整整一把塑料勺的塑料渣(微塑料)!不是整块的勺子啊,是像奶茶里的珍珠那样,密密麻麻分散在大脑每个角落!(配上惊恐表情包)

你以为只有脑子遭殃?太天真啦!科学家现在拿显微镜随便照照,肝里、肾里、血液里全是塑料渣渣!这些"塑料幽灵"已经占领了地球:海洋变成"塑料汤",土壤变成"塑料渣滓场",连你早上啃的苹果里都藏着几百万粒塑料!(此处插入被塑料苹果砸头的漫画)

喝瓶装水?每喝1升等于吞下10万粒塑料!呼吸都会中招——你每吸一口气,鼻孔和肺里都在上演"塑料大逃亡"!(突然压低声音)最可怕的是...这些塑料会像502胶水一样黏在细胞里,根本排不出去...

为什么塑料这么阴魂不散?因为塑料是外星来客啊!(夸张手势)大自然从来没见过这种材料,所以进化不出能分解它的细菌。普通垃圾会被微生物吃掉,但塑料只会像被熊孩子撕碎的作业本,从大块变成小块,再变成肉眼看不见的"塑料恶魔"...

现在科学家发现:痴呆症患者脑子里的塑料比正常人多!血管里有塑料的人,心脏病发作风险直接翻倍!(突然拍桌)最气人的是——我们就像活在塑料监狱里,呼吸喝水吃饭都在被动摄入!

【求生指南】别慌!本课代表总结了几条保命tips:
1️⃣ 把矿泉水瓶扔掉!改喝过滤自来水(配图:优雅喝自来水.jpg)
2️⃣ 别再用塑料盒热饭!(插入微波炉爆炸特效)
3️⃣ 纸杯咖啡?NO!内壁那层塑料膜正在往你咖啡里"下毒"!
4️⃣ 家里空气净化器赶紧安排上!

但是...就算做到这些,我们每天还是在"吃塑料"...

消除微塑料的新方法

首先,介绍一些必要的背景。

当微塑料进入体循环时,它们会遭遇多种命运。最小的一类颗粒,直径小于约10微米(μm),可以深入组织,在细胞间或细胞内驻留。这很可能是它们造成最多问题的地方,例如干扰细胞和器官功能、引发炎症,并加速衰老相关过程。

像巨噬细胞这样的免疫细胞也能通过一种叫做吞噬作用的过程高效地吞噬这些小颗粒,这与它们清除细胞碎片或病原体的过程相同。其他细胞也使用一种类似的过程,叫做内吞作用。一旦被吞噬,这些物质就会被送往溶酶体,在那里,细胞会尝试利用酸和酶来分解它们。

即使像这样的小颗粒(<10 μm,黄色箭头)也会在巨噬细胞等免疫细胞内占据大量体积

与天然基质不同,细胞无法消化微塑料。相反,这些颗粒会残留在细胞内,引发异常的炎症状态。此时,充满塑料的溶酶体无法正常地进行废物转化。细胞停止工作,反而释放出可能损害邻近细胞的细胞因子,导致局部组织损伤和刺激。

我们尚不清楚这一过程的具体后果,但我们知道,更广泛地破坏溶酶体功能对健康非常有害,甚至会导致严重的溶酶体贮积症,从而导致残疾和死亡。

幸运的是,其中一些小颗粒也会被肾脏或肝脏清除,并分别通过尿液或粪便(胆汁)排出,这是一种更理想的命运。

10-70 微米甚至更大的较大颗粒无法以相同的效率深入组织,尽管它们仍然可以通过尿液清除,这是一个有点令人惊讶的发现。有些颗粒也可能通过胆汁清除,但就像较小的颗粒一样,免疫细胞能够识别许多这样的颗粒并试图吞噬它们。对于这个范围内的一些较小颗粒,免疫细胞成功了,尽管被吞噬的颗粒几乎和细胞本身一样大——你可以想象这会对细胞造成的损害。对于较大的颗粒,细胞需要另一种策略。

当巨噬细胞遇到非常大的碎片时,多个细胞实际上会融合在一起,形成一个巨型细胞,然后吞噬目标。这些细胞可以轻松吞噬至少40微米的塑料碎片,但进入溶酶体后仍然无法消化。当它们被塑料填满时,它们会遇到与较小细胞和颗粒相同的所有问题。它们会成为功能失调的炎症机器。

对于细胞生物学家来说,这是一件令人恐惧的事情。但是,了解这种生物学原理可以帮助我们制定清除策略。

值得庆幸的是,消化并非物质离开溶酶体的唯一途径。细胞已经进化出一种协调的溶酶体应激反应,可以促使溶酶体将其内容物排出细胞外(这一过程称为胞吐作用),从而为颗粒提供另一次被清除的机会。我们可以通过药物激活这一途径。


萝卜硫素促进溶酶体胞吐作用
萝卜硫素是一种极其有趣的化合物。它源自西兰花,本质上是一种强效的细胞应激源。它反应性极强,能够永久地附着在细胞内的蛋白质上。如果不加以控制,它可能会扰乱各种细胞过程。但正如你可能想象的那样,进化已经找到了抵御这种情况的方法。

一些蛋白质对萝卜硫素等化合物带来的应激极其敏感。这些蛋白质本质上充当氧化应激传感器,当它们被激活时,会启动协同应激反应,刺激细胞产生更多的抗氧化蛋白、更多的溶酶体和更多的自噬机制(自噬是将许多物质输送到溶酶体进行降解的过程)。这还会促使细胞推动溶酶体进行胞吐,将其内容物排入细胞外空间进行清除。这有助于清除有害毒素,清除被毒素损伤的蛋白质,并恢复健康的细胞环境。

这种应激反应的抗氧化作用由一种名为NRF2的蛋白质驱动,而NRF2的激活正是我们通常所说的萝卜硫素——因此它被用作抗氧化和排毒途径的增强剂。溶酶体作用由一种名为TFEB的蛋白质驱动;萝卜硫素激活该途径是一个较新的发现,并且才刚刚开始得到广泛的重视。其他药物也可以激活TFEB,但萝卜硫素似乎效果显著。它作为一种高纯度补充剂也广泛可用,并且对人体的安全性有着良好的记录,使其成为一种极具吸引力的治疗干预候选药物。


测试萝卜硫素作为微塑料动员剂
几周前,一项开创性的研究报告了使用萝卜硫素治疗C型尼曼匹克病小鼠模型的效果。C型尼曼匹克病是一种罕见的儿科疾病,由胆固醇和脂肪在溶酶体内积聚引起。通常情况下,这种积聚会导致神经元大面积死亡和功能障碍。但当使用萝卜硫素治疗后,小鼠将溶酶体中多余的物质排入细胞外空间,在那里可以被清除。这避免了神经元死亡,并改善了小鼠的健康状况。

C型内曼-匹克病是溶酶体功能障碍的一个严重例子,但在这里有效的策略可能也适用于任何需要溶酶体胞吐的疾病,包括微塑料的积累。

一个典型的人每天都会有源源不断的微塑料进出体内。有害的颗粒会被卡住。因此,鼓励细胞从溶酶体中释放微塑料,以便它们有另一次被清除的机会,可能具有治疗作用。一旦摆脱了这种炎症刺激,细胞就能恢复正常功能,停止在体内产生有害的炎症。

萝卜硫素恰好能够促进这种现象。通过激活TFEB(以及另一个名为MCOLN1的靶点),萝卜硫素可以刺激充满塑料的细胞将溶酶体胞吐,从而将微塑料重新释放到循环系统中。

萝卜硫素测试方案
为了最大限度地减少饮食因素的影响,我在实验前两天以及整个实验期间都对饮食进行了标准化。我还对运动、睡眠和起床时间以及饮水量等进行了标准化。连续四天,每天早晨,在禁食12小时后,我都会用不含塑料的材料制成的指尖采血,并采集少量血液样本。我使用CLIA认证的Blueprint检测试剂盒测量了血液样本中的微塑料含量。

萝卜硫素!这个藏在西蓝花里的成分超厉害,能命令细胞把塑料渣(微塑料)吐出来!科学家拿它治好了小鼠的绝症,我就想...(突然瞪大眼睛)能不能用它来对付我们体内的塑料?

【人体实验直播】说干就干!我连续4天吃高浓度萝卜硫素胶囊,每天扎手指验血(配哭唧唧表情包)。结果第二天...(鼓点声)我的血液检测仪直接爆表了!大颗粒塑料数量创造了检测公司的历史记录!

【原理大揭秘】原来萝卜硫素就像细胞世界的班主任,能强迫偷藏塑料的细胞"交赃物"!虽然这些被赶出来的塑料还会在身体里流浪,但如果我们趁机去做血浆置换,说不定就能彻底清除!

这项实验仅仅是个开始。据我所知,这是首次在人体中发现药物诱导微塑料动员的证据。但这绝不是未来将要开发的最佳策略。

尽管仍存在许多问题——尤其是这些动员起来的颗粒如何有效地从体内清除——但其潜在的影响是巨大的。这种简单易行的方法可以为减少微塑料负担、限制慢性炎症和支持长期健康的实用、主动策略奠定基础。