- https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00367-X
这篇研究的领衔者，是德国弗莱堡大学医学院的朱莉娅·科尔特博士。她可不是一个躲在实验室里只看数据的学者，她的团队长期关注皮肤这个人体最大器官的“内部生态”。她和她的同事们，比如卡特琳·基尔多夫、菲利普·亨内克，以及来自英国、巴西、瑞士等地的合作者，组成了一个横跨欧美的“科研天团”。他们不满足于知道“是什么”，更执着于追问“为什么”和“怎么做到的”。
这篇论文，就是他们花了多年心血，用小鼠模型、基因测序、细胞共培养等一系列复杂技术，为我们拼出的一幅“身体自愈”全景图。
故事的起点，是皮肤里一种神秘的“保镖”细胞——感觉神经相关巨噬细胞，简称sNAMs。
巨噬细胞大家可能听说过，是免疫系统的“清道夫”，负责吞噬细菌和垃圾；但sNAMs不一样，它们是巨噬细胞里的“特种兵”，专职守卫皮肤里的感觉神经。这些神经负责传递痛、痒、温度，一旦受损，人就会麻木、失去知觉。
科学家早就发现，sNAMs总在神经旁边安营扎寨，而且在神经受伤后，它们会第一时间冲上去帮忙修复。
但问题是，这些“特种兵”是从哪儿来的？它们为什么只认神经，还拥有修复神经的独门绝技？这就像一个城市的特警队，他们的编制、训练、忠诚度，到底是谁在背后一手操办？
科尔特团队给出的答案，堪称“教科书级”的精准：
他们发现，这些sNAMs的“教官”，正是它们要保护的“感觉神经”本身。整个过程，是一场由神经主导的“定向培养”。当皮肤受伤，神经末梢开始再生时，血液里的普通单核细胞会被招募过来。这些细胞就像刚入伍的新兵，懵懂无知。但只要它们靠近新生的神经，就会立刻接收到一种名为“转化生长因子-β”（TGF-β）的信号分子。
这个信号，就像是神经发出的“入职通知书”和“培训大纲”。
一旦单核细胞接收到TGF-β，它们的基因程序就会被彻底重写，从一个普通的“清洁工”，华丽转身为专业的“神经保镖”sNAMs。它们会开始表达Axl、Fcrls等特定基因，同时关闭那些“大众化”的标记，完成身份的彻底转变。
这还没完，这场“培训”不仅仅是身份认证，更是技能传授。研究团队通过精巧的实验设计证明，只有经过神经和TGF-β信号“洗礼”过的巨噬细胞，才具备促进神经再生的能力。
他们在培养皿里把感觉神经元和巨噬细胞放在一起，结果神经长得又快又好；但如果用药物阻断TGF-β信号，或者直接使用未经“培训”的普通巨噬细胞，神经的生长就明显受阻。
这就像一个严格的师徒制，师父（神经）手把手教徒弟（巨噬细胞）修桥补路的绝活，少一个环节，手艺就不灵。
更令人惊叹的是，这种“神经-免疫”的协作，是高度局部化和精准化的。只有在神经再生的“前线”，TGF-β的浓度才足够高，才能有效“培训”巨噬细胞。这确保了资源不会被浪费，避免了免疫细胞在错误的地方被错误地激活，从而可能引发炎症或自身免疫疾病。这种精妙的调控，体现了生命体在亿万年进化中形成的、令人叹为观止的智慧。
这项研究的意义，远不止于满足我们的好奇心。它为我们理解慢性疼痛、糖尿病神经病变、甚至某些神经退行性疾病提供了全新的视角。如果sNAMs的生成或功能出了问题，神经修复就会失败，导致长期的麻木或疼痛。
未来，科学家或许能通过模拟TGF-β信号，或者直接移植经过“培训”的巨噬细胞，来治疗这些目前难以治愈的疾病。
有一天我们能像“编程”一样，教会身体的细胞去修复损伤，那将是医学的又一次飞跃。
亮点
- 胚胎和单核细胞来源的巨噬细胞在发芽期间定殖感觉神经
- 神经接触后TGF-β的局部激活驱动适应
- TGF β信号确保轴突上巨噬细胞的长期维持
- 这种保守的神经免疫相互作用对于神经再生是必不可少的