让你们少掉一半头发的硬核黑科技——AI细胞追踪。不是那种“画个圈、连根线”的幼儿园级别,而是直接把“玄学”变“显学”的究极进化。故事得从两篇新鲜出炉的Nature Methods说起,主角分别是荷兰AMOLF研究所的马克斯·贝杰斯大佬和美西Chan Zuckerberg Biohub的乔尔当·布拉甘蒂尼大神。俩人一个走“概率封神”路线,一个玩“算力碾压”流派,硬是把细胞追踪这条地狱副本刷成了简单人机。
先说贝杰斯这边。人家2019年搞出OrganoidTracker 1.0的时候,就已经让类器官圈子里直呼真香。
但这回2.0版本直接开天眼:给每个细胞连线都贴上一个“信不信由你”的P值!原理也狠——先让3D U-Net卷积网络在核荧光图里“抓”细胞中心,再训练两个小型CNN:一个专看“这俩细胞是不是同一个”,一个专盯“这哥们是不是在分裂”。
关键来了,网络输出可不是冷冰冰的0或1,而是 calibrated 概率,经过统计物理里的“配分函数”一顿骚操作,把周围细胞的上下文全部拉进来“投票”,最后算出每条连线真正的“翻车率”。
一句话:算法告诉你“这条线只有0.3%可能错”,你就大胆写文章;要是它提示“这条线22%翻车”,你就乖乖回去手动检查。于是原本得瞪眼三天的300细胞、60小时类器官电影,现在4小时撸完,还能直接给出“姐妹细胞周期差2.5小时、32%细胞永久退出周期”这种带误差棒的定量结论,审稿人看了都替作者省心。
再把镜头切到西海岸:布拉甘蒂尼团队里那位帅到发光的洛朗·罗耶,之前靠光片显微镜把斑马鱼胚胎拍成TB级“宇宙星云”,结果卡在“这么多细胞我咋追”的深渊。
于是Ultrack横空出世:先不急着拍板谁是谁,而是把所有可能的“分身”都请进来——watershed、Cellpose、Otsu、gamma校正……参数从0.1到1.0全跑一遍,生成一张“超度量轮廓图”(UCM),相当于给每个像素发一张“我是边界”的置信度彩票。接着整局变成一场大型整数线性规划(ILP)游戏:目标函数要让“时间一致性”最大,约束条件包括“细胞不能凭空消失”“像素不能被两家瓜分”“该分裂时就分裂”……Gurobi求解器咔咔一顿跑,上万核并行,TB数据8小时啃完,直接输出带谱系树的Netflix大电影。
更香的是,人家把代码打包成Python包,Fiji、Napari插件一键装,32G内存的笔记本也能远程蹭集群算力,真正做到了“从笔记本到超算”一条龙的凡尔赛。
看到这,你可能要问:概率流和算力流到底啥区别?举个不严谨的比喻——贝杰斯像给细胞连线前先问“你信吗?”,不信就给你标红;布拉甘蒂尼则说“我全都要”,把所有可能连线摆一起,让数学大神挑最顺的那条。一个精修误差,一个暴力优雅,两条路线却指向同一个终点:让追踪结果不再靠“眼瞎手抖”,而是可重复、可量化、可扩展。
说到可扩展,Ultrack在Cell Tracking Challenge上直接横扫五大赛道,线虫、果蝇、甲虫、癌症球一个不落,拿下一半的第一名;OrganoidTracker 2.0则在肠道类器官里把误差压到0.5%以下,还顺手把细胞周期、对称分裂、分化退出这些高阶指标全算成带P值的“科研硬通货”。更夸张的是,俩团队都玩起了“稀疏双标”验证法:绿色全标红色随机点,AI追红通道,人工校对十几条线,就能反向给绿色密集区打分,TB级数据也能轻松做ground truth,彻底告别“肉眼数到瞎”的黑暗时代。
你以为这就结束了?NONONO!贝杰斯把整套路易温标定、Platt校准、生存分析全套教程甩进GitHub,还附赠Napari插件,点击拖拽就能看细胞“家族树”开花;布拉甘蒂尼更狠,命令行、Jupyter、SLURM脚本全安排,云端Docker镜像一键pull,连GPU光流补偿都给你写好,低信噪比、低时间分辨率、大位移漂移统统秒掉。一句话:以前发一篇细胞追踪论文,七分靠拍照、两分靠调参、一分靠运气;现在七成靠AI,剩下三成是你在咖啡机旁思考“我到底要回答什么生物学问题”。
所以,各位还在手动连线的科研民工,时代真的变了!AI不是来抢饭碗,而是把“追踪”从手工业升级成智能工厂:误差可控、算力无限、结果可发表。下一次,当审稿人质疑“你咋知道这条线没连错?”的时候,你大可以甩出一张概率热图:“喏,红色部分P<0.01,爱信不信!”——这就是底气,这就是新一代细胞追踪的打开方式。
BioAI让细胞追踪告别玄学:误差带P值、TB数据秒级通关!
论文:
- https://www.nature.com/articles/s41592-025-02845-6
- https://www.nature.com/articles/s41592-025-02778-0