青蛙肠道挖出抗癌神菌！一针清零肿瘤，疗效碾压PD-1和阿霉素！
你敢信？日本科学家刚刚从一只普通日本树蛙的肠道里分离出一株天然细菌——美洲伊文氏菌（Ewingella americana），单次静脉注射就能100%清除小鼠体内的结肠癌肿瘤！更离谱的是，治疗后60天再重新接种癌细胞，小鼠完全不长瘤，说明它激活了持久的免疫记忆！
这项突破性研究由日本先端科学技术大学院大学（JAIST）的宫古英二郎教授团队完成，成果发表于顶级期刊《肠道微生物》（Gut Microbes）。与当前主流的PD-L1抗体或脂质体阿霉素相比，这株细菌不仅疗效更猛，而且天然存在、非基因改造、安全性极高。
这意味着我们可能离“活体细菌抗癌药”的临床应用又近了一大步！今天这条内容，带你从头到尾拆解这场“从青蛙肠胃里挖出神药”的科学奇迹！
宫古英二郎团队：专注“活体药物”的细菌抗癌先锋
这项研究的灵魂人物是日本先端科学技术大学院大学的宫古英二郎（Eijiro Miyako）教授。他可不是普通学者，而是全球“活体药物”（Living Drugs）赛道的先行者。早在2023年，他的团队就发现某些天然存在于肿瘤内部的细菌，一旦重新注射回体内，就能引发血栓、坏死，从而高效杀死癌细胞，相关成果登上《自然·生物医学工程》。
此后，宫古团队持续深耕“用细菌当药”这一颠覆性方向，主张把微生物当作微型机器人，直接静脉注射来对抗癌症。
此次研究的第一作者岩田诚吾（Seigo Iwata）、共同一作山下那岐（Nagi Yamasita）与阿须壁健介（Kensuke Asukabe）等人，亲自深入日本石川县和冈山县野外，采集日本树蛙、火腹蝾螈和草蜥，从它们的肠道中系统性分离出45株细菌，再经过层层筛选，最终锁定这株来自日本树蛙的美洲伊文氏菌——它不仅安全、天然，还能一针清零肿瘤，堪称活体抗癌界的“六边形战士”！
为何专挑青蛙和蜥蜴？因为它们天然抗癌体质惊人！
很多人会问：为什么不研究人或老鼠的肠道菌，非要抓两栖类和爬行类？答案藏在一个被忽视的生物学现象里：野生青蛙、蝾螈等低等脊椎动物几乎不得癌症！
文献指出，野外蝾螈和树蛙的自发性肿瘤发生率极低，远低于哺乳动物。
科学家推测，它们体内可能演化出了一套天然抗肿瘤机制，而肠道菌群正是其中关键一环。
此外，这些动物的饮食（昆虫、小型水生生物）、生存环境（潮湿多菌）、免疫系统（原始但高效）都与人类截然不同，因此其共生微生物很可能拥有独特的代谢通路、毒素分泌能力和免疫调节特性。
研究团队正是看中了这种“进化孤岛”效应，认为这里藏着未被发掘的“微生物金矿”。果然，在45株分离菌中，9株通过安全初筛，其中8株展现出抗肿瘤活性，而美洲伊文氏菌直接封神！
美洲伊文氏菌有多猛？单针注射，100%肿瘤完全消退！
重点来了！美洲伊文氏菌（Ewingella americana）到底有啥能耐？研究团队在荷瘤小鼠（结肠癌模型Colon-26）身上做了震撼实验：单次静脉注射5×10⁹ CFU的美洲伊文氏菌，结果——所有小鼠的肿瘤在几天内迅速缩小，最终100%实现完全消退（Complete Response, CR）！
更绝的是，30天后，研究人员在这些“治愈鼠”的另一侧重新接种癌细胞，结果10只全部不长瘤，而对照组10只全部长瘤。
这说明，美洲伊文氏菌不仅清除了现有肿瘤，还让免疫系统“记住”了癌细胞，形成了持久免疫记忆——这是大多数化疗和免疫疗法都做不到的！
相比之下，PD-L1抗体在同样模型中只能延缓肿瘤生长，完全缓解率几乎为零；脂质体阿霉素虽能抑制肿瘤，但无法根除，且毒性显著。而美洲伊文氏菌不仅疗效碾压，安全性还极高：小鼠体重无明显下降，血液指标全部正常，心肝脾肺肾病理切片无任何损伤。
最关键的是，这株菌不是基因改造的！它是直接从野生青蛙肚子里分离的天然菌株，意味着未来开发路径更短、监管风险更低。
双杀机制曝光：一边毒杀癌细胞，一边召唤免疫大军！
那么，它到底是怎么做到的？研究团队通过3D肿瘤球、qPCR、免疫组化、流式等一系列实验，揭开了它的“双杀机制”。
第一重：直接细胞毒作用。在3D肿瘤球模型中，即使极低浓度（5×10⁴ CFU）的美洲伊文氏菌也能在24小时内几乎杀死全部癌细胞。基因组分析发现，它能分泌溶血素（hemolysin）等细胞毒素，直接在癌细胞膜上打孔，导致细胞裂解。
第二重：强力免疫激活。注射后仅6小时，肿瘤微环境中T细胞（CD3⁺）、B细胞（CD19⁺）和中性粒细胞（CXCR4⁺/Ly6G⁺）数量暴增——尤其是中性粒细胞，增幅高达30%！这些免疫细胞释放大量干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），不仅直接杀伤肿瘤，还把“冷肿瘤”（免疫细胞无法进入）变成“热肿瘤”（免疫细胞大量浸润）。
更妙的是，这种细菌只在肿瘤里繁殖！注射3小时后，肿瘤内菌量激增3000倍，而其他器官（包括肝脏、脾脏）完全检测不到。这是因为肿瘤内部缺氧、免疫抑制、血管紊乱，正好为兼性厌氧菌提供了“完美避风港”。这种天然靶向性，远超人工设计的纳米药物！
安全性实锤：天然菌+快速清除+抗生素可干预，三重保险！
很多人一听“把细菌打进血管”，立马头皮发麻。但这项研究把安全性做到了极致。
首先，美洲伊文氏菌在临床上属于低致病性机会菌，通常只在新生儿或免疫极度低下者中偶发感染，且对多种抗生素（如头孢、喹诺酮类）高度敏感——这意味着万一出现不良反应，抗生素就是“紧急刹车”！
其次，药代动力学显示：注射后5分钟血液中还有菌，3小时开始下降，24小时后血液中完全检测不到——说明免疫系统迅速清除了循环中的细菌，只留下肿瘤内的“特工部队”。
第三，30天脏器病理检查显示：心肝脾肺肾全部正常，无炎症、无坏死、无细菌残留。
第四，血液学指标（白细胞、红细胞、血小板、肝肾功能等）全程稳定。
这四重保险，让美洲伊文氏菌的安全性远超基因工程菌（如改造的大肠杆菌、沙门氏菌），后者一旦发生突变可能失控。研究团队强调，这株菌是“天然存在、非致病、可清除、可干预”的四好细菌，为临床转化铺平了道路。
未来怎么用？三大路径已规划：单药、联合、口服！
这么牛的发现，下一步怎么走？论文讨论部分给出了清晰路线图。
第一，单药治疗：针对晚期实体瘤（尤其是缺氧、免疫“冷”型肿瘤如胰腺癌、三阴乳腺癌），直接静脉注射美洲伊文氏菌，作为挽救性治疗。
第二，联合免疫治疗：与PD-1/PD-L1抗体联用。因为细菌能“点燃”肿瘤免疫微环境，把“冷肿瘤”变“热”，从而解决免疫检查点抑制剂对“冷肿瘤”无效的痛点。
第三，口服给药探索：虽然目前是静脉注射，但团队提出未来可开发耐酸肠溶胶囊，让细菌经口摄入后穿过胃酸，在肠道定植并“转位”至肿瘤（尤其适合结直肠癌或肝转移瘤）。
此外，还可个性化筛选患者自身肠道中的类似菌株，实现“自体活菌治疗”。
更长远看，这项研究证明：全球生物多样性本身就是一座巨大的药物宝库。保护青蛙、蜥蜴、蝾螈这些野生动物，不只是环保，更是守护人类未来的健康资源！宫古团队已计划扩大采样范围，从更多低等脊椎动物中挖掘“抗癌菌”。
为什么这项研究意义重大？它重新定义了“活体药物”的可能性！
过去，提到细菌抗癌，大家想到的都是基因工程菌——比如改造大肠杆菌、沙门氏菌，让它们携带毒素或免疫刺激因子。但这类工程菌存在突变失控、毒性不可控、监管复杂等风险。而美洲伊文氏菌是天然存在的非致病菌，无需任何基因改造，却展现出比工程菌更优异的疗效和安全性。这不仅颠覆了“细菌=有害”的传统认知，更打开了一个全新抗癌策略：从野生低等脊椎动物中系统性挖掘天然抗癌菌。
研究还证明，这类细菌不仅能直接杀伤癌细胞，还能激活免疫记忆，防止复发——这是化疗和大多数免疫疗法都无法做到的。更重要的是，它为“活体药物”的临床转化提供了全新范式：天然、安全、可干预、可量产。未来，我们或许真能用一针“青蛙菌”来治愈癌症！