自然:新冠病毒蛋白会直接结合血栓蛋白

此前未知的炎症机制在小鼠身上显现,新冠病毒刺突蛋白直接与血液纤维蛋白结合,导致异常凝血。它还会激活大脑中的破坏性免疫反应,可能是认知功能下降的原因。免疫疗法已进入 1 期临床试验。

一篇发表在《Nature》杂志上的文章,标题为“Fibrin drives thromboinflammation and neuropathology in COVID-19”:

  • COVID 病毒中的刺突蛋白会粘附在血液中一种叫做纤维蛋白的蛋白质上。纤维蛋白有助于血液凝结,但与纤维蛋白结合的刺突蛋白是导致部分 COVID 患者出现异常凝血的原因。
  • 由于刺突蛋白存在于血液中,因此它是全身性的——遍布全身——这就是这些血凝块最终进入大脑和肺部的原因。
  • COVID 可能主要是一种呼吸道疾病,但由于它会影响纤维蛋白(在血液凝固和免疫反应中发挥重要作用),它也会增加患心血管疾病的风险。
纤维蛋白形成一张网,血小板可粘附于其上。纤维蛋白(Fibrin)是一种在血液凝固过程中形成的坚固的不溶性蛋白质,是血栓的主要成分

这项研究的另一个发现是:

  • 这种COVID-19 适应性还使其能够在体内存活更长时间。
  • 抗性纤维蛋白凝块会抑制人体免疫系统的自然杀伤 (NK) 细胞。
  • 在经过基因改造以减少纤维蛋白并因此显著减少凝血的小鼠中,NK 细胞功能正常并消灭了病毒。

是否适合 Covid mRNA 疫苗中刺突蛋白?

  • 因为 mRNA刺突蛋白不是天然的,不能四处摆动,呈现出各种形状,但被锁定在一种形状上,这为衍生抗体提供了最容易的目标。
  • 此外,细胞不会产生大量的游离刺突蛋白,而是通过细胞为此作用而具有的特殊抗原呈递蛋白将刺突蛋白呈递给免疫细胞。
  • 细胞始终会采集自身内容物样本,然后将样本提交给免疫系统进行分析。这是检测细胞病毒感染的一种方法。如果由于细胞被感染而出现病毒抗原,则细胞会被告知自杀,而监测免疫细胞则会开始体液(主动)免疫过程。
疫苗中的刺突蛋白通常会被分解,然后被放置在一个“窗口”中,以供免疫细胞观察。它通常停留在细胞内(在细胞外膜内或细胞外膜上形成)

通俗理解:
一般而言,我们通常将人体免疫系统视为一个智能设计的防御系统,它拥有各种武器来消灭细菌和病毒等外来病原体。当你被感染时,身体会制造武器(例如抗体),通过杀死入侵者来抵抗感染,然后如果你再次被感染,身体已经做好准备,并且每次再次遇到入侵者时都会更快、更轻松地将其消灭。但它偶尔会出现问题,出于我们可以理解的原因,它会意外攻击它旨在保护的身体(即自身免疫性疾病、自限性)。
 
Covid 19 是由一种属于一类相当容易理解的呼吸道病毒引起的,虽然它对年轻人和老年人都可能很危险,但它本身似乎并没有特别引人注意(除了任何达到大流行规模的传染病当然会杀死很多人,仅从统计数据来看,这对社会具有极大的破坏性并且是一个严重的威胁)。

然而,由于感染人数众多,以及全球对这种疾病的关注,我们注意到了许多意想不到的事情。这种疾病不仅会影响肺部,还会影响身体的其他部位,甚至感染后也可能产生持久影响(例如长期 COVID)。
自从它成为焦点以来,人们进行了更多的研究,试图找出原因。

特别是,一项研究发现,在老鼠身上,病毒的一个副作用是部分病毒会粘附在血液中天然存在的一种成分上。这会导致血栓,影响心脏和大脑。这可以部分解释为什么它会以令人惊讶的方式影响人类。
 
其他结果可以追溯到免疫系统本身,我们的免疫系统用来消灭入侵者的武器之一就是抗体。身体不必使用整个图像来识别入侵者,而是作弊,只是试图找到较小的独特区域来识别它们(例如,用人类尺度的比喻来说,一个特别有趣的肘部形状)。病毒粘在我们血液成分上的部分恰好是身体用来作为武器瞄准位置的 ID。因此,由于它粘在血液上,病毒的这一部分可以到达血液流动的任何地方,即遍布全身(而不是仅仅停留在肺部,我们预计它会局限于肺部)。

现在最糟糕的部分来了。无论血液流向何处,身体都会发射武器,基本上会发动一场小规模的战争。即使整个病毒实际上不存在或不活跃,只要 ID 部分出现,武器就会瞄准那里。我们通常将这个过程描述为“炎症”。如果它发生在大脑中,那就特别糟糕,因为大脑通常不能很好地处理它,这会导致我们在感染 covid 后看到的许多长期神经系统症状。
 
虽然这项研究仅对 Covid-19 有意义,但它的影响实际上可能更为深远。

如上所述,我们长期以来一直在思考/教授我们身体的免疫防御有多么专业化,并将典型的“自身免疫”反应视为异常疾病,而不是事物的正常运作,而且特别罕见。然而,这可以让我们更深入地了解我们免疫系统的潜在缺点,而且它实际上并不像我们所认为的那么精确。

像这样的“附带”损害类型的情况(例如,由于错误识别病毒部分而导致身体陷入自我攻击)可能在更多类型的感染中更常见。它可能更接近人类军队/军事,炸弹并不总是击中目标,许多平民意外伤亡和附带损害定期发生,这是“战争不可避免的一部分”。

我发现这特别有趣,因为早期的长期新冠症状与其他疾病(有些有争议)相似,如纤维肌痛、慢性疲劳综合症等。这可能意味着那些不是个别疾病,而是身体对抗多种疾病的一般潜在副作用。这可能会导致我们改变我们的信念和最佳实践(例如,不再有试图“自己对抗”或“接触很多东西来帮助改善我的免疫系统”的想法)。