肠道代谢物尿石素A减缓衰老提升能量

尿石素 A 是一种在长寿领域引起广泛关注的分子，它能有效降低人类成纤维细胞中的衰老相关标志物。
长寿研究所和巴克老龄化研究所的科学家发表了他们的研究成果：《使用尿石素 A 缓解促炎性 SASP 和 DAMP：一种新颖的 Senomorphic 策略》

什么是SASP和DAMP
分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子和损伤相关分子模式（DAMP）分子是细胞衰老和损伤反应中的关键分子。

SASP：分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子
SASP因子是衰老细胞分泌的一组分子，包括细胞因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶等。这些分子通过旁分泌或内分泌方式影响周围细胞和组织，

DAMP：损伤相关分子模式（DAMP）分子
DAMP分子是细胞损伤或死亡后释放的内源性分子，作为危险信号激活免疫反应。DAMP分子通过模式识别受体（如TLRs、NLRs）激活免疫系统，清除损伤细胞并启动修复。

两者区别：

释放损伤相关分子模式 (DAMP) 以及 SASP 造成严重破坏，引发过度的免疫反应，并被证明会导致全身性、与年龄相关的炎症，即炎症衰老。

衰老细胞清除法在学术界和生物技术领域占据主导地位。然而，这项任务非常棘手，特别是因为衰老细胞高度异质，并且充满了细胞死亡时释放的有害分子。一种诱人的替代方法是衰老细胞形态学方法，即以一种让衰老细胞保持原位但危害较小的方式改变衰老细胞。

抑制 SASP 和 DAMP 信号传导 (senomorphics) 已成为一种治疗策略。

尿石素 A 可能有助于修复衰老细胞
尿石素 A 是一种在动物模型和人类身上表现出多种健康寿命和寿命益处后，在长寿界广受欢迎。这种代谢物由我们的肠道细菌从坚果、浆果和石榴等食物中的前体中产生，并且已被证明可以减少炎症并改善人类的肌肉功能。在动物模型中，它可以显著延长寿命。

例如，在巴克衰老研究所的一项小型研究中，尿石素 A 使小鼠的寿命延长了 19%，这是所有干预措施中最好的结果之一

在这项小型研究中：研究人员在人类胎儿肺成纤维细胞中诱导了两种类型的衰老：

虽然这种治疗对两种常见的衰老标志物 p16 和 p21 几乎没有影响，但它确实显著减少了：

这意味着旁分泌衰老水平较低，当衰老细胞中的 SASP 诱导邻近细胞衰老时就会发生这种情况。研究人员在从对照衰老细胞或用尿石素 A 处理的细胞中收集的培养基中培养了健康的成纤维细胞，发现后一种情况引起的旁分泌衰老较少。

这里证明：

巴克衰老研究所的 Julie Andersen 博是这项研究的合著者，也是之前一项显示尿石素 A 可延长小鼠寿命的研究的合著者。她认为：

机制
研究人员更进一步，试图阐明这些影响背后的潜在机制。

细胞衰老与细胞质 DNA 有关，细胞质 DNA 是 DNA 的片段，它们漂浮在细胞质中，而不是停留在它们应该呆的地方：细胞核和线粒体中。
由于细胞质 DNA 可能来自病毒或细菌，这时细胞将细胞质 DNA 识别为入侵的标志，并通过 cGAS-STING 通路发出警报，从而引发炎症。

尿石素 A 显著降低了接受治疗的细胞中细胞质 DNA 的丰度：
研究人员认为，这可能与尿石素 A 诱导线粒体自噬（即消除不健康线粒体的过程）的能力有关。受损的线粒体会泄漏 DNA，降低其负担与观察到的细胞质 DNA 减少相一致。

总之
尿石素 A，一种来自肠道的出色代谢物，可显著抑制促炎性 SASP 和 DAMP 因子的表达和释放，这种影响至少在一定程度上是通过减少细胞质 DNA 释放和抑制 cGAS-STING 信号通路（慢性炎症的核心因素）来实现的。

这种炒作是真的吗？
由于尿石素 A 可以作为补充剂使用，因此最近引起了很多关注，这使得这篇预印本特别及时。“这是一项令人兴奋的研究，因为它开启了思考肠道代谢物如何通过调节 SASP 影响炎症的可能性，”另一位 Buck 研究员 Pankaj Kapahi 博士说，他没有参与这项研究。

Sharma 指出：“尿石素 A 作为一种强效抗衰老分子，其日益受到关注是有充分理由的，而我们的研究结果更进一步，揭示了其抗炎功效背后的确切机制。这一突破让我们更深入地了解了尿石素 A 如何对抗衰老特征。”

重要的是，遗传决定了我们如何代谢尿石素 A，一项研究表明，只有 40% 的人能够从天然前体（吃石榴）中以有意义的数量产生尿石素 A ，因此直接补充尿石素 A补剂成为关注点。

降低衰老细胞无故耗费我们的能量，是实现高能量中节能减排的一种节能方式。