2025年6月《EMBO分子医学》封面综述，杜克大学免疫学女掌门Mari Shinohara团队，用17页长文+127篇文献告诉你：白念珠菌、曲霉、隐球菌不仅让你发炎，还可能把你的免疫系统“调教”成攻击自己；反过来，风湿、红斑狼疮、多发性硬化患者吃的免疫抑制剂又把真菌当“自助餐”。抗真菌药不是单纯杀菌，它还能顺手把免疫油门踩到底；想要两全其美，得先搞懂真菌和免疫的“暧昧聊天记录”。
025年6月，国际顶刊《EMBO分子医学》甩出一篇万字综述，通讯作者Mari Shinohara——杜克大学免疫学系四系合聘女教授，江湖人称“真菌免疫教母”，她带着两位90后博士后Devon DiPalma和Miranda Lumbreras，用127篇文献给你拆解“真菌×自身免疫”的相爱相杀。姐妹们，小板凳搬好，直播开始！
【大节一：作者到底有多牛】
Mari Shinohara，日裔美籍，杜克大学医学院“四系通吃”——整合免疫学、分子遗传与微生物学、细胞生物学、神经生物学全聘，实验室横跨脑-肠-免疫三界。她曾首次发现β-葡聚糖训练免疫，把先天免疫“调教”成记忆模式，2018年拿NIH MERIT奖，NIH连续给她砸钱15年。两位一作小哥小妹，DiPalma专啃真菌基因组，Lumbreras擅长单细胞测序，三人联手，直接把真菌和自身免疫的“地下恋情”拍成纪录片。
【大节二：真菌不是路人甲，它们是免疫编剧】
你以为真菌只是“趁你病要你命”？NONONO！它们早在你健康时就写剧本。白念珠菌、曲霉、隐球菌、马拉色菌，这四个被WHO列入“最高通缉”的狠角色，一边在你肠道里当“群众演员”，一边偷偷改台词：
1. 它们分泌“假人质”——β-葡聚糖、甘露糖，长得像人体蛋白，免疫系统一看“这不是我兄弟吗？”手滑一刀砍到自己人，这就是“分子模仿”阴谋。
2. 它们把炎症当“热搜”——白念珠菌吐出一口candidalysin毒素，上皮细胞当场裂开，IL-1β、IL-17像水军一样冲榜，Th17细胞疯狂转发，炎症从肠道冲到大脑，多发性硬化就这样被“刷”上热搜。
3. 它们还会“扩大战场”——最初只攻击一个抗原，后来把周围所有自身蛋白都拖下水，专业术语叫“表位扩展”，说人话就是“一人犯错，九族连坐”。
【大节三：肠道真菌星球，免疫的横店影视城】
你的肠道里住着一座“真菌横店”，90%戏份是白念珠菌、酿酒酵母、马拉色菌。它们和细菌抢镜头，抗生素一上场，细菌团灭，真菌立刻加戏，直接升级“大男主”。研究发现，克罗恩病宝宝肠道里酿酒酵母被“砍戏”，白念珠菌、热带念珠菌片酬翻倍；红斑狼疮小姐姐肠道里 Basidiomycota 门被“压番”，Ascomycota 门带资进组，Candida 直接当制片人。更夸张的是，这些真菌横店拍出的“炎症大片”还能远程上映——肠道菌群一紊乱，远在关节、皮肤、中枢神经的“观众”同步落泪，类风湿、银屑病、多发性硬化统统被剧透。
【大节四：双向奔赴的狗血爱情】
剧情反转！免疫抑制剂一来，真菌瞬间从“十八线”变“顶流”。多发性硬化患者吃Fingolimod，把T细胞关进“小黑屋”，结果隐球菌、曲霉直接开演唱会， cryptococcal meningoencephalitis 热搜第一；红斑狼疮小姐姐长期高剂量激素+环磷酰胺，白念珠菌在血液里“蹦迪”，死亡率飙到30%。更狗血的是，真菌感染后又把免疫系统逼成“疯批”，GM-CSF、IL-17、IL-23疯狂输出，自身免疫病二次爆发，形成“你打我、我咬你”的无限循环。
【大节五：抗真菌药=免疫放大器？】
你以为抗真菌药只是“杀菌工具人”？错！它们自带BGM出场：
- 两性霉素B——一边捅真菌细胞膜，一边把哺乳动物胆固醇顺带戳几个洞，DAMPs漏出来，TLR2/4警报拉满，炎症直接加特技。
- 氟康唑——抑制真菌麦角固醇，顺便让人巨噬细胞Tnf基因“打鸡血”，无真菌状态下也能让炎症涨粉。
- 卡泊芬净——抑制真菌β-1,3-葡聚糖合成，结果把“伪装外套”撕掉，真菌β-葡聚糖全暴露在免疫细胞面前，先天免疫当场开趴。
作者提醒：抗真菌药≠“佛系杀菌”，它们可能顺手把自身免疫的油门踩到底，医生开药前得先想好“刹车片”在哪。
【大节六：未来黑科技，救星还是炸弹？】
耐药真菌越来越多，科学家祭出“免疫外挂”：
1. 粒细胞输血——把健康人粒细胞打包快递给免疫缺陷患者，真菌被杀得片甲不留，但粒细胞释放的ROS、蛋白酶顺带把宿主组织也“拆楼”。
2. CAR-T细胞——给T细胞装“真菌GPS”，临床试验已瞄准曲霉，杀真菌效率MAX，可一旦误伤自身抗原，免疫风暴比细胞因子海啸还猛。
3. 免疫检查点抑制剂——抗癌界网红PD-1抗体，也能让T细胞对真菌“抬头挺胸”，但免疫相关不良反应(irAE)可能把关节、皮肤、肠道一起“带节奏”。
作者灵魂发问：黑科技能把真菌按在地上摩擦，但谁来按住自家免疫的“核弹按钮”？
【大节七：普通人该怎么破？】
别急，主播给你整理“防菌+护免疫”五连鞭：
1. 抗生素别当饭吃——用完必须补益生菌+益生元，给细菌“复工”，让真菌“降咖”。
2. 控糖——高血糖=真菌天堂，糖尿病小姐姐把糖压到6以下，白念珠菌自动“掉粉”。
3. 维生素D+锌——先天免疫的“打赏道具”，缺D缺锌，Th17像失恋一样失控。
4. 膳食纤维每天25g——肠道产丁酸，给Treg细胞“打call”，让炎症“静音”。
5. 抗真菌药≠万能——用药前查β-葡聚糖、GM试验，用完监测IL-6、IL-17，一旦飙高，立刻上免疫“刹车片”：IL-1Ra、JAK抑制剂、Treg细胞回输，安排！
【大节八：作者给出的科研彩蛋】
Shinohara团队在文末甩出7个“尚待解锁”的副本：
① 哪些真菌抗原是真正的“自免导火索”？
② 抗真菌药长期使用会不会把免疫耐受“删档”？
③ 肠道真菌大洗牌后，免疫记忆能持续多久？
④ 宿主基因×真菌株×菌群的“三角恋”剧本谁写？
⑤ 能不能像肠道细菌一样，给每个人配“真菌益生菌”？
⑥ 免疫增强疗法在自免患者身上，获益和风险平衡点在哪？
⑦ 动物模型剂量太高，如何模拟人类“慢性低剂量”真菌暴露？
每个问题背后都藏着下一篇Nature/Science的门票，硕博生们冲鸭！
【大节九：主播私货时间】
姐妹们，听完这篇万字拆解，你还把真菌当“路人”吗？它们可能是你关节肿、脑子雾、皮肤痒的“幕后金主”。下次医生给你开抗真菌药，别只顾着“杀菌”，多问一句：“我的免疫油门会不会被踩爆？”如果你身边有红斑狼疮、类风湿、多发性硬化的朋友，把这篇文章甩给TA，一起蹲科研进展，一起科学“抗真菌+护免疫”。