尽管有一些证据表明，过量的NMN（一种物质）可以直接影响神经元（大脑中的细胞），但目前没有证据显示NMN的水平会让大脑“饱和”。
实际上，NMN在可能对轴突（神经细胞的一部分）造成伤害之前，就会被转化成另一种叫做NAD的物质。
这项研究《SARM1 依赖性轴突变性：核苷酸信号传导、神经退行性疾病、毒性和治疗机会》以及相关的文章都没有提到NMN补充剂会导致瓦勒氏变性（一种神经损伤）或轴突变性（轴突的损伤）。
这个研究发现，问题出在细胞内部NMN的积累，因为细胞无法将NMN加工成NAD+（NAD的一种形式）。
轴突是神经细胞的重要组成部分，它们负责传递神经信号。轴突的损伤（轴突变性）是许多神经退行性疾病（比如阿尔茨海默病、帕金森病等）的早期特征。NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）及其代谢过程在维持轴突健康方面起着非常关键的作用。
NAD+的前体物质NMN（烟酰胺单核苷酸）在轴突中的水平主要受两种蛋白质控制：
- 一种是NMNAT2，它是NAD+合成的关键因子，有助于轴突的存活；
- 另一种是SARM1，它是一种促进神经退化的酶，当它被激活时，会引发轴突的破坏。
近年来，SARM1成为了一个非常有潜力的治疗靶点，因为它在轴突损伤和神经退行性疾病中扮演了重要角色。科学家们对SARM1的功能、调控机制、结构以及在神经退行性疾病中的作用进行了广泛研究。
在这篇综述中，作者首先介绍了与SARM1依赖性轴突变性相关的关键分子。接着，他们总结了最近的研究进展，解释了SARM1在健康神经元中如何保持不活跃状态，而在受损或患病的神经元中又是如何被激活的。这些研究还涉及了结构生物学的重要发现，帮助我们更好地理解SARM1的工作原理。
最后，作者讨论了SARM1在神经退行性疾病和环境神经毒性（比如接触有毒物质导致的神经损伤）中的作用，并探讨了它作为治疗靶点的潜力。通过抑制SARM1的活性，可能为治疗神经退行性疾病提供新的方向。
SARM1 的功能：
- SARM1 是一种促神经退化的酶，它在神经元受损或应激时被激活。
- 当 SARM1 激活时，它会消耗细胞内的 NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），导致 NAD+ 水平急剧下降。
- NAD+ 是细胞能量代谢和轴突存活的关键分子，其耗竭会引发轴突变性（轴突的退化或破坏）。
SARM1 与 NMN 的关系：
- 当 SARM1 被激活时，它会大量消耗 NAD+，导致细胞内 NAD+ 水平下降。此时，即使补充 NMN，也可能无法有效提高 NAD+ 水平，因为 SARM1 的活性会持续消耗 NAD+。
- 研究表明，SARM1 的激活会破坏 NAD+ 的代谢平衡，而 NMN 的作用依赖于 NAD+ 合成酶（如 NMNAT2）的活性。如果 NMNAT2 活性不足或 SARM1 过度激活，NMN 可能无法有效转化为 NAD+，从而无法阻止轴突变性。
总之：
抑制 SARM1 的活性可以防止 NAD+ 的过度消耗，从而保护轴突。
同时，补充 NMN 或其他 NAD+ 前体（如 NR）可能有助于维持 NAD+ 水平，但前提是 SARM1 的活性被有效控制。
如何防止SARM1 的激活？
提高 NAD+ 合成酶（如 NMNAT2）的活性（如硫辛酸），可以增加 NAD+ 的生成，从而抵消 SARM1 激活带来的负面影响。
神经元损伤和氧化应激是 SARM1 激活的常见诱因。通过使用抗氧化剂（如维生素 E、辅酶 Q10 等），可以减少神经元损伤，从而降低 SARM1 激活的风险。
使用抗炎药物或天然抗炎物质（如姜黄素、白藜芦醇）可能有助于预防 SARM1 的激活。
线粒体功能障碍是神经元损伤和 SARM1 激活的常见原因。通过支持线粒体健康（如补充辅酶 Q10、PQQ 等），可以减少 SARM1 激活的风险。
均衡的饮食和适量的运动有助于维持神经系统的健康，减少神经元应激和损伤。
总之：
结合 NAD+ 前体补充、SARM1 抑制剂和抗氧化治疗等多种策略，可能更有效地防止 SARM1 激活及其导致的神经退化。
NMN对轴突的伤害只有在SARM1被激活情况下才会可能发生，因此，补充NMN同时，最好同时补充白藜芦醇、辅酶Q10、PQQ等。
市场竞争
有一家公司叫Chromadex，他们的一些人试图误导大家，让大家不要用NMN，而是转向使用NR（另一种NAD前体）。这其实很荒谬，因为如果NMN补充剂真的会导致问题，那么NR也会有同样的问题。否则，这就是在撒谎。
细胞可以吸收多种物质，比如NAM、NA、NR、NMN和色氨酸，然后在细胞内产生NMN。
如果细胞受损，无法将NMN转化成NAD+，那么无论你从NAM、NA、NR、NMN还是色氨酸开始，都会遇到同样的问题。
所有这些物质都会导致相同的结果。这跟血液中有多少NMN没有关系。
他们引用的研究中提到：
据我们所知，没有证据表明，当NMNAT（一种酶）正常工作并且正常表达时，补充NMN或其他NAD前体（NAD的前身物质）会通过SARM1（一种蛋白质）导致神经退化。
相反，有一些报告显示，NAD前体在疾病模型中具有保护神经的作用，还能对抗SARM1依赖的神经毒性（对神经细胞的伤害）。
NMN+白藜芦醇
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种在人体内非常重要的物质，它的水平下降与多种疾病和衰老过程密切相关，近年来引起了越来越多的关注。虽然一些研究表明，补充一种叫烟酰胺单核苷酸（NMN）的物质可以提高NAD+的水平，但还不清楚如果NMN和其他营养素一起使用，是否能够更有效地提高某些特定组织（比如心脏、肌肉等）中的NAD+水平。
目前，市场上有很多种营养补充剂，它们通常含有NMN和一些天然成分。不过，NMN和其他成分如何协同作用以及它在体内的转化过程还没有完全研究清楚。为了探索这个问题，这项研究通过给小鼠口服NMN（500mg/kg）并联合使用白藜芦醇（50mg/kg）或人参皂苷Rh2&Rg3（50mg/kg），来测试这些组合的效果。
研究发现，与单独使用NMN相比：
- NMN和白藜芦醇一起使用，可以使心脏和肌肉中的NAD+水平分别提高约1.6倍和1.7倍。
- NMN和人参皂苷Rh2&Rg3一起使用，可以使肺组织中的NAD+水平提高约2.0倍。