亚油酸是现代饮食饮食中最丰富的多不饱和脂肪酸,来自于各种植物油,并与促进炎症和癌症有关。
亚油酸(Linoleic acid,简称LA)是一种重要的ω-6多不饱和脂肪酸,广泛存在于多种植物油中,特别是种子油,以植物种子提取的油。
以下是一些富含亚油酸的常见植物种子油:
- 葵花籽油:葵花籽油是亚油酸的极佳来源,含量非常高。
- 大豆油:大豆油也是亚油酸的主要来源之一。
- 玉米油:玉米油中含有丰富的亚油酸。
- 红花籽油:红花籽油中亚油酸的含量也很高。
- 棉籽油:棉籽油是另一种富含亚油酸的植物油。
- 芝麻油:芝麻油中也含有一定量的亚油酸。
- 花生油:花生油中亚油酸的含量相对较低,但仍然是一个来源。
- 菜籽油:菜籽油中也含有亚油酸,但含量不如前面几种油高。
橄榄是一种果实,不是种子,因此橄榄油是健康油:
亚油酸激活mTOR
在《科学》杂志上,研究人员报告了亚油酸可以激活mTORC 1蛋白激酶的机制,该蛋白激酶可以协调生长和营养信号。
膳食营养素就是细胞生长和繁殖所需的“建筑材料”。虽然吃得均衡对身体好,但如果摄入过多的碳水化合物和脂肪,就会打乱细胞的正常运作,增加得癌症等疾病的风险。要搞清楚特定的营养素是怎么在分子层面上影响细胞生长的,这对我们理解营养对健康的影响非常重要。
这里有一个关键的角色,叫做雷帕霉素的酶机制靶点(mTOR)。
mTOR和其他蛋白质结合,形成两种不同的复合物(mTORC1和mTORC2),它们能调节细胞的生长和合成。
不过,mTORC是怎么感知营养素,尤其是脂肪的,这个问题还不太清楚。
在这一期的第1164页,Koundouros和他的团队发表了一篇论文,揭示了mTORC1是如何感知膳食中的一种长链多不饱和脂肪酸(PUFA)——ω-6亚油酸(ω-6 LA)的。
这项研究还为我们理解某些癌症是如何依赖这种必需脂肪来促进肿瘤生长提供了线索。
mTOR是营养开关
癌细胞需要根据营养物质的多少和自身的代谢需求来调整自己的生长和繁殖。这个过程是通过一个叫做“雷帕霉素复合物1(mTORC1)”的信号通路来实现的,这个通路能把外部的营养信号和细胞内部的生长过程结合起来。
因为mTOR是细胞代谢的核心调节器,所以搞清楚不同的营养物质是怎么影响这个通路的信号传递,可以帮助我们找到在癌症治疗中加入营养干预的方法。
这一点在乳腺癌中特别重要,因为在多达50%的乳腺癌病例中,mTOR信号通路都出了问题,而且乳腺癌的发病率还和肥胖等可以改变的因素有关。
在分子层面上,科学家们已经发现氨基酸和葡萄糖的多少会直接影响mTORC1的活性,但对其他营养物质的研究还比较少。
这些营养物质包括两种必需的多不饱和脂肪酸(PUFA):ω-6亚油酸(LA)和ω-3亚麻酸(ALA)。这两种脂肪酸人体自己没法合成,只能从食物中获取。
从生理学角度来看:
不过,癌细胞是怎么响应和利用这些从饮食中获取的脂肪酸的,以及它们是怎么影响肿瘤生长和繁殖的,这些问题我们还不太清楚。
实验
我们用了很多乳腺癌细胞和从病人身上取来的肿瘤做实验,发现ω-6亚油酸(LA)可以激活mTORC1,但只在三阴性乳腺癌(TNBC)模型中起作用。
TNBC是最难治的一种乳腺癌,因为没有针对它的靶向治疗。
我们发现,和激素受体阳性的肿瘤相比,TNBC中有一个叫脂肪酸结合蛋白5(FABP5)的脂质伴侣水平明显更高,而且FABP5直接和mTORC1相互作用,调节复合物的形成、底物结合和细胞内的位置。
重要的是,我们通过给动物喂富含红花油(富含ω-6 LA)的饮食,证明了FABP5-mTORC1信号通路在体内确实能促进TNBC肿瘤的生长。FABP5和ω-6 PUFA似乎引发了一场“完美风暴”,推动了营养驱动的信号事件,而且这两个因子在新诊断的TNBC患者的血清中也升高了。
结论
越来越多的证据表明,饮食模式可能会影响癌症的结果,临床上对了解这些关联背后的分子机制非常感兴趣,这样可以为营养建议提供更好的依据。我们的研究不仅解释了不同乳腺癌亚型对膳食脂肪的不同反应,还为研究植物油ω-6 LA摄入量和乳腺癌之间的关系提供了重要视角。未来的营养研究可能会根据FABP5的表达和三阴性状态对患者进行分类。