这项细胞研究探索了抗衰老的人类间充质祖细胞(SRCs),通过FOXO 3增强进行遗传修饰以延长寿命。将SRCs注射到老年猴子体内,可以减少炎症和细胞衰老等衰老标志物,改善认知能力,大脑结构
在最近发表在Cell上的一项研究中,来自中国科学院和首都医科大学的研究人员通过重新编程与长寿相关的遗传途径,引入了一种称为抗衰老间充质祖细胞(SRCs)的新型人类干细胞。
这些细胞可以抵抗衰老和压力而不会产生肿瘤,它们在老年食蟹猕猴身上进行了测试,这些猕猴与60多岁和70多岁的人类有着相似的生理特征。
研究小组对这些猕猴进行了为期44周的实验。猕猴每两周静脉注射一次SRCs,剂量为2×106个细胞/kg体重。研究人员在猕猴中没有发现任何不良影响。
详细的评估证实,移植的细胞不会引起组织损伤或肿瘤。
研究人员发现,SRC触发了多系统的复兴,逆转了10个主要生理系统和61种不同组织类型的衰老关键标志物。经治疗的猕猴表现出认知功能改善,组织分析表明与年龄相关的退行性疾病如脑萎缩、骨质疏松、纤维化和脂质积聚减少。
在细胞水平上,SRC减少了衰老细胞的数量,减少了炎症,并增加了神经和生殖组织中的祖细胞群。它们甚至刺激精子的产生。在分子水平上,SRC增强了基因组稳定性,改善了对氧化应激的反应,并恢复了蛋白质平衡。超过50%的检查组织显示与衰老相关的基因表达谱逆转至年轻状态。
单细胞分析显示,外周血细胞(33%)、海马(42%)和卵巢组织(45%)的基因表达发生了显著逆转。
基于机器学习的衰老时钟估计,未成熟神经元的生物学年龄被逆转了6 - 7年,卵母细胞的生物学年龄被逆转了5年。
此外,研究人员发现,由SRC释放的称为外泌体的微小颗粒是返老还童的关键因素。这些外来体抑制慢性炎症,同时保持基因组和表观基因组的完整性。当将分离的SRC外泌体给予老年小鼠时,它们显著减少了器官变性。
体外研究表明,这些外泌体可以使各种人类细胞类型恢复活力,包括神经元、卵巢和肝细胞。这一发现表明,外泌体信号可能是逆转衰老的基本途径。
这些发现突出了SRC疗法作为多系统衰老的有希望的干预措施。它在神经、生殖和免疫系统等相互关联的系统中展示了保护功效,提出了一种超越单一靶点疗法的整体方法。