一项发表于《自然·衰老》的临床试验证实，每日补充1000毫克尿石素A，仅4周即可显著提升中年人群CD8+初始T细胞数量、增强脂肪酸氧化能力，并改善单核细胞与NK细胞功能，有效对抗免疫衰老与慢性炎症。
尿石素A四週逆转免疫衰老！Nature Aging重磅研究揭示线粒体更新如何重燃中年免疫系统
2025年这几天来自德国法兰克福癌症研究所、美国巴克衰老研究所，以及瑞士Timeline营养科技公司的科学家们，在顶级期刊《自然·衰老》（Nature Aging）上联合发表了一项里程碑式的临床试验。
这项研究首次在人体中证实：一种名为尿石素A（Urolithin A）的天然代谢物，能够通过激活线粒体自噬（mitophagy），显著改善中年人的免疫系统功能，对抗“免疫衰老”这一与年龄相关的核心健康问题。
你可能没听过“免疫衰老”这个词，但它其实和我们每个人都息息相关。随着年龄增长，我们的免疫系统会逐渐“老化”——打疫苗效果变差、更容易感染新病毒、慢性炎症悄悄蔓延，甚至癌症风险也会上升。这一切的背后，都与免疫细胞的线粒体功能衰退密切相关。而这次研究，正是找到了一条可能逆转这一过程的通路。
下面将阐述：什么是免疫衰老？尿石素A到底是什么？它怎么起作用？临床试验是怎么做的？结果有多惊人？以及，这项研究对未来抗衰老、癌症免疫治疗甚至长寿科学意味着什么。
一、免疫衰老：被忽视的“隐形杀手”
首先，我们得搞明白什么是“免疫衰老”（immunosenescence）。这不是指你感冒多了，而是指整个免疫系统在结构和功能上的系统性退化。简单来说，年轻时我们的免疫系统像一支训练有素、反应迅速的特种部队，能精准识别并清除病毒、癌细胞等“敌人”。但到了中年以后，这支队伍开始出现“兵源枯竭”和“士气低落”的问题。
具体表现在两个关键方面：
第一，初始T细胞（naive T cells）数量大幅减少。这些细胞是免疫系统的“新兵”，专门用来应对我们从未见过的新病原体。一旦它们变少，身体就难以有效应对新冠变异株、新发流感，甚至新型肿瘤抗原。
第二，记忆T细胞过度积累，尤其是那些“耗竭型”（exhausted）或“终末分化”的细胞。它们不仅功能低下，还会持续分泌炎症因子，导致一种被称为“炎性衰老”（inflammaging）的慢性低度炎症状态。这种状态正是心脏病、糖尿病、阿尔茨海默病甚至癌症的重要推手。
更麻烦的是，这些变化往往在你感觉“还很健康”的时候就已经悄悄发生了。所以，科学家们一直在寻找能够安全、有效地“重启”或“ rejuvenate”免疫系统的干预手段。
二、尿石素A：来自石榴的“长寿分子”
那么，尿石素A又是什么？它其实是一种后生元（postbiotic），由肠道菌群代谢石榴、草莓、核桃等食物中的鞣花单宁（ellagitannins）后产生。但问题在于，只有约30%~40%的人拥有能高效产生尿石素A的肠道菌群。这意味着，即使你天天吃石榴，也不一定能获得足够的尿石素A。
幸运的是，瑞士公司Timeline（隶属于Amazentis）已经开发出高纯度的尿石素A补充剂（商品名Mitopure），并在此前的多项研究中证明其安全性与有效性。比如，2022年发表在《细胞报告·医学》（Cell Reports Medicine）和《美国医学会杂志·网络开放版》（JAMA Network Open）的研究就显示，尿石素A能显著提升中老年人的肌肉力量和线粒体健康。
但这次的研究更进一步——它首次将目光投向了免疫系统。
三、严谨设计：双盲、随机、安慰剂对照临床试验
这项名为“MitoImmune”的研究，由德国法兰克福大学医院主导，是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。研究人员招募了50名45至70岁的健康中年人，随机分为两组：一组每天口服1000毫克尿石素A，另一组服用外观完全相同的安慰剂。整个干预周期为28天。
为什么选28天？因为人体效应T细胞和记忆T细胞的平均寿命大约就是一个月，这个时间足以观察到免疫细胞组成的动态变化。
研究团队在试验开始前（基线）和第28天分别采集参与者的血液样本，进行了全方位的免疫分析，包括：
- 流式细胞术检测各类T细胞、NK细胞、单核细胞的比例；
- SCENITH技术（一种基于流式的单细胞代谢分析方法）评估免疫细胞的能量代谢偏好；
- 功能实验测试T细胞分泌细胞因子的能力、单核细胞吞噬细菌的能力；
- 以及探索性的单细胞RNA测序（scRNA-seq），深入解析基因表达变化。
整个过程严格遵循临床试验规范，连研究人员和参与者都不知道谁吃的是真药谁吃的是安慰剂，确保结果客观可靠。
四、惊人发现：尿石素A重塑免疫细胞组成与功能
试验结果令人振奋！短短四周，尿石素A就在多个维度上显著改善了参与者的免疫状态。
首先，在T细胞层面：
尿石素A组的参与者，其外周血中CD8+初始T细胞（naive CD8+ T cells）的比例显著增加。要知道，这类细胞的减少是免疫衰老最核心的标志之一。更关键的是，这些CD8+ T细胞表现出“更年轻、更少耗竭”的表型——耗竭主调控因子TOX的表达显著下降，而细胞增殖标志物Ki-67则明显上升。这说明这些细胞不仅数量多了，而且活力更强。
有趣的是，另一类重要的干细胞样记忆T细胞（TSCM）在本次人体试验中并未显著增加，尽管在小鼠实验中效果显著。研究者推测，这可能是因为人体循环中的TSCM本身就非常稳定，短期干预难以改变其数量。
其次，在免疫代谢层面：
尿石素A显著改变了CD8+ T细胞的能量代谢方式。它们对葡萄糖的依赖性降低，而脂肪酸氧化（FAO）和氨基酸氧化（AAO）能力大幅提升。这种代谢重编程正是初始T细胞和长寿记忆T细胞的典型特征——它们依赖线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）来维持长期存活和快速应答能力，而不是像效应T细胞那样依赖糖酵解。
不仅如此，这种代谢改善还扩展到了其他免疫细胞：NK细胞和非经典单核细胞也表现出更强的FAO/AAO能力，而经典单核细胞的炎症表型（如HLA-DR表达）则有所减弱。
第三，在免疫功能层面：
当研究人员用抗CD3/CD28抗体体外激活T细胞时，尿石素A组的CD8+ T细胞能更有效地分泌关键的抗病毒细胞因子TNF-α，而不会异常增加促纤维化的IL-4。这说明尿石素A增强了免疫系统的“1型反应”能力，这对抗病毒和抗肿瘤至关重要。
同时，单核细胞的吞噬功能也显著提升——它们能更高效地吞噬大肠杆菌（E. coli）颗粒。这意味着机体清除细菌感染的第一道防线变得更强大了。
五、机制揭秘：线粒体自噬与生物合成的动态平衡
那么，尿石素A是如何做到这一切的？答案藏在线粒体里。
线粒体是细胞的“能量工厂”，但随着年龄增长，它们会积累损伤，功能下降。线粒体自噬（mitophagy）就是细胞清除这些“坏线粒体”的自我清洁机制。尿石素A正是这一过程的强力诱导剂。
研究团队发现，虽然28天后CD8+ T细胞的线粒体总量没有明显变化，但线粒体生物合成的关键调控因子PGC-1α的表达显著升高。这说明，尿石素A在清除旧线粒体的同时，也启动了新线粒体的生成，形成了一种“更新换代”的良性循环。
为了验证这一点，研究人员还做了体外实验：将健康人的PBMC（外周血单个核细胞）直接暴露于尿石素A，仅12小时内就观察到线粒体膜电位下降、溶酶体形成增加、Pink1/Parkin通路激活——这些都是线粒体自噬启动的明确信号。
此外，单细胞RNA测序的结果更是锦上添花。数据显示，尿石素A处理后的CD8+ T细胞中，Wnt信号通路相关基因（如TCF7、LEF1）和IL-7受体（IL7R）表达上调，这些都是维持T细胞干性和长期存活的关键因子。而一系列与T细胞耗竭相关的基因（如NR4A2、CREM、TGFB1）则被抑制。
更令人惊喜的是，这种转录重编程不仅发生在T细胞，还波及NK细胞、单核细胞和B细胞。例如，单核细胞中线粒体基因和NAD+补救通路关键酶NAMPT上调，而干扰素反应通路被抑制，整体呈现出一种“抗炎、修复”的表型。
六、作者背景：跨学科顶尖团队联手攻关
这项研究的成功，离不开背后强大的科研团队。主要作者包括：
- Dominic Denk 和 Florian R. Greten：来自德国法兰克福肿瘤生物学与实验治疗研究所（Georg-Speyer-Haus）及法兰克福癌症研究所（FCI）。Greten教授是国际知名的肿瘤免疫与炎症研究专家，长期致力于探索代谢与免疫的交叉调控。
- Eric Verdin：美国巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）所长，世界顶尖的衰老与代谢研究权威，尤其在NAD+、酮体和线粒体功能领域贡献卓著。
- Anurag Singh、Davide D’Amico 等：来自瑞士Amazentis公司（Timeline品牌母公司），他们是尿石素A临床转化研究的核心推动者，已发表多项关于其在肌肉、线粒体和免疫健康方面的人体试验。
这种“学术界+产业界”的深度合作模式，确保了研究既有前沿科学深度，又具备明确的临床应用前景。
七、未来展望：从抗衰老到癌症免疫治疗
这项研究的意义远不止于“吃点补充剂让免疫力变好”。它为多个领域打开了新的大门：
1. 健康老龄化：尿石素A有望成为延缓免疫衰老、提升中老年人疫苗应答、降低感染风险的有效工具。
2. 癌症免疫治疗：我们知道，PD-1等免疫检查点抑制剂的疗效，高度依赖于患者体内是否存在足够多的、功能健全的CD8+ T细胞。而尿石素A恰好能扩增初始T细胞、抑制耗竭、增强线粒体功能——这些正是克服免疫治疗耐药的关键。未来，尿石素A或可作为免疫治疗的“增效剂”。
3. 慢性炎症疾病：通过重塑单核细胞和T细胞的炎症表型，尿石素A也可能对关节炎、动脉粥样硬化等炎性衰老相关疾病产生积极影响。
当然，研究者也坦诚指出了当前的局限：样本量较小、干预时间较短、未观察到临床终点事件（如感染率下降）。未来需要更大规模、更长期的研究来验证这些潜在益处。
结语：线粒体，是抗衰老的新战场
朋友们，这项研究再次提醒我们：衰老不是不可逆的宿命，而是一系列可干预的生物学过程。线粒体，这个曾经只被视为“能量工厂”的细胞器，如今已被证明是调控免疫、代谢乃至寿命的核心枢纽。
尿石素A，这个源自石榴的天然分子，通过激活线粒体自噬，为我们提供了一种安全、口服、有效的干预策略。虽然它不是“长生不老药”，但它确实让我们离“健康地老去”这个目标，又近了一步。
如果你正处在35岁以上的年龄段，关注免疫力、肌肉健康或慢性炎症问题，那么尿石素A无疑是一个值得关注的科学新星。当然，任何补充剂都不能替代健康的生活方式——均衡饮食、规律运动、充足睡眠，依然是抗衰老的基石。
但有了像尿石素A这样的科学武器，我们或许真的能在未来，活出更长、更健康、更有活力的人生。